常见的表观遗传问题使小鼠的癌症风险翻倍

　　 

生物通报道：由美国、瑞典和日本的研究人员组成的一个研究组最近发现具有双倍量的一种蛋白能够改变结肠内层细胞的正常平衡，并因此使小鼠中一种致癌突变引发肿瘤的风险增加一倍。据调查，大约有10％的人具有双倍水平的这种蛋白。研究人员将这些发现公布在2月24日的《科学》杂志的网络版上。

研究人员发现通过遗传改造使类胰岛素生长因子2（IGF2）水平翻倍的小鼠在结肠内层中形成的前体细胞的量要比正常小鼠多。当这些小鼠同时携带一种致结肠癌遗传突变时，它们长出的肿瘤是IGF2水平正常的小鼠的两倍。

这个研究组对一些怀疑患上结肠癌的病人的结肠组织样品进行了分析。结果表明IGF2在人体中的作用可能都一样。研究组还将进行更大规模的样品分析研究。

在小鼠中（以及30％的结肠癌患者和10％的正常人）， 过量的IGF2不是因为遗传问题造成即不是因为突变，而是由于一种“表观遗传”问题。这种表观遗传问题不合时宜地开启IGF2的本应该关闭的拷贝。这种本该沉默的IGF2拷贝主要取决于它来自哪个母本，即基因组印记（生物通注：genomic imprinting）。

在一些小鼠和人类中，细胞缺乏位于DNA上并使母本遗传的拷贝处于关闭状态的表观遗传标记。因此，细胞产生了双倍量的IGF2蛋白。目前，研究人员打算调查这种印记的丢失是否与癌症的发生或晋级有关。