天然植物类抗癌药临床用药呈逐年上升趋势 -天然植物类|抗癌药|临床用药-生物通

植物生物碱和其他天然药物是抗肿瘤药中的领先类别，从临床用药情况看，呈现出逐年上升的趋势，已在抗肿瘤药物中占据了半壁江山，从而带动了其原料药市场容量的不断增长。2000年全球抗癌药物市场总值达236.13亿美元，比上年增长了3.9％。2003年最畅销的400种处
方药中的20种抗癌药品，销售额达94亿美元，其中天然植物碱提取药物占37％。在该类药物中，天然及半合成紫杉醇的销售额近25亿美元，喜树碱衍生物药品则已超过10亿美元。

目前，在我国抗肿瘤药市场上，销售较好的天然植物碱提取药物品类是紫杉醇、羟基喜树碱、长春瑞宾、香菇多糖、多西他赛、榄香烯等。这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。

羟基喜树碱：生产集中，精品不多

羟基喜树碱是从珙桐可植物喜树（Camptotheca acuminala Decne）中提取而到的微量生物碱，具有显著的抗癌活性，是最具特色的植物生物碱类药物之一。该药可选择性地抑制拓扑异构酶，干预ＤＮＡ复制，是一种常用的抗肿瘤药物。“拓扑异构酶抑制剂”是一类极有前景的抗癌新药，包括：羟基喜树碱、喜树碱衍生物药物拓扑替康、伊立替康、CPT－11，以及7－乙基－10－4－（1－哌啶基）－1－哌啶基羰氧喜树碱，喜树碱－11、9－ＡＣ（9－氨基喜树碱）和9－NC（9－硝基喜树碱）。目前用于临床的拓扑异构酶Ｉ抑制剂均为喜树碱的类似物，羟基喜树碱已载入《新编药物学》14版中，适应症为肝癌、结肠、直肠癌、肺癌及白血病，是中早期结肠直肠癌的主要临床用药。国内外对该类药物的开发同紫杉醇一样，已达到一定高潮，这也加速了抗肿瘤用药水平的不断提高。

结肠直肠癌在西方国家中约占所有癌症患者的10％～12％，随着饮食结构的变化，结肠、直肠疾病的发生率有上升趋势，目前结肠直肠癌已是我国常见肿瘤之一，死亡率占4.54％。以往采用包括外科手术为主的综合治疗，总的有效率徘徊在50％左右。羟基喜树碱HCPT对拓扑异构酶Ｉ有特异性抑制作用临床研究得到突破后，对结肠直肠癌的治疗有了一定的提高，术后采用羟基喜树碱为主的化疗方案，疗效确切、毒副作用较小，受到了医生和患者青睐。该品已列入《国家基本医疗保险药品2000年目录》中，为天然来源抗肿瘤药甲类药品。

喜树碱衍生物的主要制品是伊立替康，该药由日本第一制药公司于1994年7月首次在日本上市，商品名为Campto；德国安万特开发的伊立替康（开普拓），1995年5月获FDA批准上市；法玛西亚公司的伊利诺替康商品名为Camptosar，1996年6月获FDA批准上市，现今已是辉瑞旗下的产品，2003年这个产品的全球性市场为6亿美元。

喜树碱衍生物的另一个药物为葛兰素史克公司的拓扑替康，商品名为Hycamtin，1996年5月获FDA批准上市，2002年该药的销售收入为1.46亿美元，2003年增长了17％，达到1.71亿美元。

国内羟基喜树碱注射剂生产厂相对集中，主要由湖北美尔雅（集团）美升药业、黄石飞云制药、广西河丰药业生产。据悉广东东亚制药厂也有少量生产。中国科学院上海药物所2001年研制开发了粉针剂型，深圳万乐药业、黄石李时珍药业获得粉针剂四类新药生产批件。

在天然植物生物碱药物的第二集团产品中，国内羟基喜树碱原料药主要由吉雄（黄石）药业、和重组后的广西河丰药业生产。据中国医药图书馆网统计表明，由广西河池化工集团、广西东兰制药厂组建的广西河丰药业，年生产喜树碱原料药的产量为20公斤左右，而其下游产品羟基喜树碱原料药精品的产量却比较少。

2003年国内重点城市样本医院的羟基喜述碱用药量居用药排序的第129位，其全国用药金额已超过亿元，占6个抗肿瘤植物药物市场份额的8％左右。由于药品的特殊性和注射剂产品GMP认证的约束，目前羟基喜树碱的生产具有相对的集中性，产销市场均处于平稳上升态势。近年虽然也有部分厂家产品挤入市场，但均处于起步阶段，报道数据较少，尚不足以影响目前的格局。总之，从社会的发展和国情考虑，羟喜树碱及其衍生物药品仍有较大的发展空间。

紫杉醇：国产品竞争已到同质边缘

紫杉醇是一种天然植物类抗肿瘤新药，于20世纪60年代末由美国国立癌症研究所（NCI）从太平洋短叶紫杉的树皮中提取，分离后得到具有紫杉烯环的二萜类化合物。经NCＩ与施贵宝公司30多年的开发，1992年12月获得FDA批准上市，商品名为泰素，现已在世界50多个国家上市，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌和卡波络式恶性肿瘤。

紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用，它对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，故上市10年来一直保持较高的增长率。同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。该产品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂、凝胶剂。

虽然紫杉醇是施贵宝的独家产品，2000年达到了销售的最高峰，为15.92亿美元，其原料药市场约在2亿美元左右。但同年FDA已原则上同意其作为通用名药上市。随着许多企业的生产加盟，紫杉醇处方药品已有所下降，最终将有利于广大肿瘤患者。

从1994年起，我国开始进口紫杉醇制剂用于临床，1995年国内成功开发了二类新药紫杉醇，1996年云南汉德生物技术公司获得紫杉醇原料药生产批文，1998批准北京协和药厂、上海三维制药公司、太极集团、海口药厂生产紫杉醇原料药，目前已有9家制药企业具有紫杉醇原料药及注射剂生产注册证。

近几年，紫杉醇在国内已占据了抗肿瘤药品的30％市场份额，从而成为抗癌市场中的抢眼药品，尤其是在2000年，其用量同比上一年增长了1.5倍。2004年上半年在国内重点城市样本医院的紫杉醇用药居用药排序的第11位，半年的全国用药金额已超过亿元，也比2003年同期增长了41.83％。据报道：在国内国产货已占据该品种的绝对市场，前3名厂家是北京协和、北京四环和海口制药，这3家公司已拥有七成以上的市场份额，并较进口合资品种拥有价格上的优势；进口合资品分别由布迈施贵宝、澳大利亚F.H科鼎、意大利英迪纳公司生产，2004年上半年进口品的用药量仅占据了紫杉醇医院用药的1／3市场份额。

国内外制剂需求的增长也带动了原料药市场走向火爆，有关方面估计全球紫杉醇原料产量已近500公斤（系根据制剂销量推算出的数字）。可以预料，今后医药工业对紫杉醇原料药的需求量还将陆续上升。

该品是一种昂贵的抗肿瘤药物，每公斤原料药售价曾高达数十万美元，从而使中国红豆杉这一频临灭绝的天然植物成为致富的源泉。近两年，全球紫杉醇产量已在上升，外销竞争激烈，2003年原料药售价约在22万美元左右。由于价格的合理性变化，临床应用的扩大，紫杉醇仍然有较大的利润空间，但是同质化、低水平的重复建设也是商战中急需反思的课题。

多西他赛：市场一路上扬

多西他赛同属于微管解聚抑制剂，是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的无活性化合物，该产品由法国罗纳普朗克乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，该品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂，是用于乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物。1995年在墨西哥首次上市，1996年5月获得FDA批准，商品名为泰素帝，随后进入欧美多国市场； 2004年5月19日FDA批准了安万特的泰素帝与强的松联合给药，治疗晚期转移性前列腺癌症。

多西他赛产品收率为2％，其效果比紫杉醇好，在相同的剂量时通过抑制细胞分裂，抗微管的解聚能力是紫杉醇的两倍，其抗肿瘤谱更广泛，经济上更具有实用价值，最初上市时年销售额为3亿美元左右，国内售价每公斤在10万元左右。近几年，多西他赛良好的作用机制和强大的营销攻势，推动了产品市场一路上扬，2003年全球性市场已达15.41亿美元，同比上一年的增长率为8％。

中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药公司合作开发成功后，多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002年9月30日获准生产，商品名为“艾素”。2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。

多西他赛抗肿瘤谱比紫杉醇更广，从而使医院用药快速攀升，2003年国内重点城市样本医院多西他赛用药居第90位，2004年上半年已上升到第26位，与上年同期增长了376.42％，预计全年用药金额将超过亿元。多西他赛的原料生产利用度比紫杉醇高，从而也会带动其原料药的生产。
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