阿奇霉素——抗菌利剑贵在偏锋

　　    随着对红霉素衍生物的不断开发，其系列产品得到了广泛应用，使这一类药物的地位得到了全新的评价。在其上游产品硫氰红霉素产能不断扩展的形势下，采用半合成法生产的阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、琥乙红霉素生产线如雨后春笋纷纷建成，已成了这一系列产品增长的亮点，阿奇霉素就是其中的佼佼者。 

    新一代红霉素药物能有效地降低原药物的降解，药物在体内的稳定性和药代动力学也得到了改善，拓展了杀菌谱，同时降低了不良反应的发生率，经过广泛的临床，已得到医生、患者的认可。其中的阿奇霉素以其优势显示出对抗全身细菌感染的独到之处，并占据了该系列产品的主要市场。从近两、三年我国典型城市样本医院用药情况显示，销售金额和用药数量不断增长，市场前景良好。

    剑走偏锋 

    阿奇霉素是近年开发生产的大环内酯类抗生素，是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种广谱抗生素。该品最初由南斯拉夫Sour Pliva公司研发后在该国最先上市，美国辉瑞公司授让了全球开发权后，将其推向全球市场。1990年9月该产品在英国上市，1991年底获FDA批准在美国上市，商品名为Zithromax（希舒美），该品于2005年10月专利期满。 

    阿奇霉素在上市后的十几年里，全球的销售额稳步上升，在2000年全球处方药市场上阿奇霉素排名第25位，销售额为13.82亿美元，进入“重磅炸弹”药品行列，其中美国和欧洲是阿奇霉素最大的消费国，美国年销售额为9.61亿美元，列为本国畅销药物第20位。 

    近几年，世界抗生素市场风云变幻，但阿奇霉素始终呈现出逐年增长的势头，2003年希舒美已达到历史上的顶峰，高达20.10亿美元，同比增长率为32.6％，随着药品专利期的结束，2004年阿奇霉素已进入“慢车道”，但是希舒美全年销售额仍达18.51亿美元。 

    阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的品种，其原料药、片剂、胶囊已载入2000、2005版中国药典，目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干混悬剂和干糖浆剂等。阿奇霉素也是我国避开行政保护开发的一个产品，1995年8月，国家卫生部批准北京太洋药业生产阿奇霉素，至今，我国SFDA已下达了25个原料药生产文号，194个制剂生产文号，有150多个不同规格、剂型的品牌。 

    阿奇霉素是通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制蛋白质的合成达到抑菌作用的，药物对酸稳定，可广泛分布到人体各组织器官中，而且对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、杆菌及厌氧菌均有较强的作用，药物在血液中和组织中的浓度高、半衰期长，适用于混合性感染的治疗。阿奇霉素血药浓度为红霉素的2～10倍，在组织中渗透深度强，为血药浓度的12～50倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应较低，更适合于少年儿童和对青霉素药物敏感患者使用。 

    近年来，全球一些地区对普通红霉素的敏感度已逐渐降到40％，从而延误了疾病的治愈，尤其在针对淋球菌株方面敏感率高达98.04％，比普通青霉素高1倍多，因此也推动了阿奇霉素的使用。随着国际间交流加强，以及人文观念的转变，人类免疫缺陷感染及发生率较多，非淋菌性尿道炎的发病率亦随之增高，为此，美国FDA抗感染咨询委员会已推荐阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等感染，而且该药对肺炎支原体、砂眼衣原体及梅毒螺旋体有很好的活性，由于对非复杂性淋病和衣原体尿道炎、子宫颈炎治愈率达99％以上，已被国外誉为“攻克性感染系列疾病的利器”。

    以销定产 

    阿奇霉素的工艺技术已逐渐走向成熟，经过近几年的发展，其原料药产量平稳上升，北京太洋药业、石药集团欧意药业、哈药集团已成为主要制造厂家，2002年3家产量已达15.4吨。此外，大连辉瑞制药、齐鲁制药厂、四川明欣药业、上海现代浦东药厂、浙江奥托康制药集团也具有一定的产能，2004年SFDA又批准了浙江立信药业、浙江震元制药、浙江永宁制药3家企业生产阿奇霉素制剂，目前11家药业具有了生产批件。 

    2004年，国内阿奇霉素生产量增长幅度较大，其中：上半年阿奇霉素原料药产量为77吨，比上一年同期增长了30％，2004年7～9月份的原料药产量为33吨，从而使前3季度产量达到110吨，为上年同期的154％。 

    阿奇霉素国产原料药产能的提升，也带动了外贸出口，据健康网统计，2004年1～9月阿奇霉素原料药出口金额已达2730万元，占大环内酯类原料药的11.08％，出口企业集中在浙江沿海地区，新昌国邦、浙江省医保进出口公司占据了总量的80％。在国产阿奇霉素强有力的冲击下，进口原料药市场已迅速萎缩。 

    国内获得阿奇霉素制剂生产批文的厂家众多，但是形成一定销售规模的仍为少数企业，2002年14家药厂生产的片剂、胶囊6560万片（粒），其中：丽珠医药集团、四川科伦实业、石家庄制药集团、北京太洋制药、杭州爱大制药的产量占82％。据统计表明：2004年前3季度国内阿奇霉素片剂产量达1.45亿片，与上一年同期相比增长了35％。国内进口、合资产品主要是大连辉瑞的希舒美、以及克罗地亚普利瓦医药公司的胶囊、片剂和干混悬剂。 


    当家“花旦” 

    阿奇霉素在我国的临床成就得到了肯定，从而在全身抗感染用药中占有重要的地位，目前已成为大环内酯类抗生素中的领军品种。1996年在全国10大城市典型医院用药金额排序中列入第62位，1997年跃升到第27位。近两年，国产阿奇霉素在医院的市场占有率逐年上升，2001年阿奇霉素在重点医院的销售金额为9173万元，在领先品种中排序第18位，2003年已跨跃到第8位，同比2002年增长了40.25％，在京、沪、穗等16市均已进入畅销用药品种百位之内，在300家样本医院销售额为1.86亿元，分析推测，阿奇霉素在全国市场已达20亿元左右。 

    抗生素双轨制销售变局后，带动了医院处方药市场份额，从而也进一步巩固了阿奇霉素的市场阵地。统计表明：抗生素限售令后，名列前茅的3个阿奇霉素品牌药金额已增长了近20％。近两年，阿奇霉素已是大环内酯抗生素舞台上的当红品种，该药物在我国的行政保护到期后，市场将有一定的影响，但是表现不会太过强烈，新加入竞争的厂商已很有限，而主要表现在招标采购中价格与质量的竞争，分析2005年阿奇霉素市场，仍在目前水涨船高的形势下延伸，而品牌间的竞相角逐将愈演愈烈。