抗生素抗性研究的新收获

　　

生物通报道：破解了抗生素抗性问题的霍华德休斯医学研究所的研究人员现在又详细解释了细菌中的药物主要细胞靶标如何进化获得对一些药物的抗性。这些发现已经促使产生了新的能够克服抗性的实验性抗生素的产生。这项研究的领导人是Thomas A. Steitz，相关文章发表在4月22日的Cell杂志上。

Steitz和同事研究了细菌对一类抗生素产生抗性的结构基础。他们分析了MLSBK抗生素——一类包括了大环内酯物、lincosamides、链阳霉素B和吉多莱次（ketolides）的抗生素。MLSBK抗生素能够与肽基转移酶中心（核糖体的大亚基，生物通注）附近的RNA结合。

这些抗生素在临床上非常重要，而且这些抗生素的抗性问题也是一个重要的健康问题。因此，了解抗性精确的结构基础非常重要。

在实验中，Steitz和同事利用X射线晶体学技术对与一些MLSBK抗生素结合的大核糖体亚基进行了高分辨率的结构分析。在这项分析技术中，强的X射线穿透了蛋白晶体。这些蛋白的原子结构通过分析X射线衍射模式来推断。

研究组使用了死海中的原始古细菌Haloarcula marismortui（Hma）的核糖体亚基。他们选择Hma的核糖体的原因是它们的结晶体足以产生高分辨率的结构数据，但是这些核糖体也和真核细胞的核糖体一样对很多MLSBK抗生素产生抗性。

研究人员分析了大环内酯物抗生素erthromycin与突变的Hma核糖体结合时的结构。他们的研究给出了erythromycin与突变形式的Hma核糖体结合时候的详细结构。

Steitz研究组进行的这项研究发现了一些有关抗生素与核糖体结合的基本化学原理以及突变如何导致药物抗性的新信息。此外，他们还分析了另外物种临床上重要的抗生素——azithromycin、telithromycin、clindamycin和virginiamycin M、virgniamycin S与核糖体大亚基结合的结构。

这项研究提供了与这类抗生素有关的药物抗性本质的新细节，而且对两种形式的维及霉素的研究解释了这种抗生素的两种形式如何协同杀死细菌（记者杨淑娟）。