FDA新的指导导方针使新药上市再遇阻力

　　    如果制药公司在临床试验中对具有特殊遗传标记的病人进行了限制，那么制药公司在申请药物上市许可时必需包含这些信息；对于有确实根据的生物标记信息、以及已经了解清楚并被广泛公认的与药物反应有关的遗传变异信息，都被要求强制性提交。 

    近日，美国FDA向制药公司发布指导方针，以鼓励制药公司去收集、提交那些个体遗传信息与药物相互作用方面的信息。 

    FDA此项新的指导方针不涉及进行此类试验的医生，只涉及向FDA提交资料的制药公司。提交这些数据将是自愿的，并且在做药物批准决定时不会使用这些信息。这项新的指导方针是2003年11月发布的草案的最终版本。FDA官员和有关专家称，最终的指导方针与草案没有很大差异，但最终版本消除了不确定性。 

    但如果制药公司在一次临床试验中对具有特殊遗传标记的病人进行了限制，那么，制药公司在申请药物许可时必需包含这些信息；对于有确实根据的生物标记信息、以及已经了解清楚并被广泛公认的与药物反应有关的遗传变异信息，都被要求强制性提交。 

    例如， 生物标记CYP2D6基因的变异，该基因变异与人们如何快速从他们的身体里消除一些药物有关。新陈代谢快的人可能需要一个高剂量，而那些代谢相对缓慢的人则适合低剂量。最近，FDA批准了罗氏公司的一项试验，这项试验就是用于测量与基因变异以及其他与药物代谢有关的基因。 

    美国纽黑文市一家致力于药物研发和药物基因组学试验的Genaissance制药公司首席科学官Richard S．Judson也认为，这是一个好消息。 

    美国FDA此举为发展个体化医疗（Personalized Medicine，是根据个体基因资料来选择治疗药品及疗法的方法。）迈出了具有重要意义的一步。 

    制药公司的顾虑 

    此前，制药公司一直不愿意做这项工作，担心政府可能会用这些信息来限制药物的销售。另外，制药公司也担心，如果有实验表明某种药物激活了一个与癌症有关的基因，FDA将不会批准该药上市。 

    为了减轻制药公司的压力，美国FDA声称，遗传信息只是用来帮助FDA加深对药物基因组学或药物遗传学（遗传变异对药物反应影响的新学科）的了解，在对药物进行上市批准决定时，FDA将不会过多的关注大量的遗传信息。 

    FDA代理副局长Janet Woodcock说，制药公司或因不了解这些工作的重要性而不做这些工作，或是不愿将数据提交给FDA，而其实这项工作对药物研发来说很重要，因此FDA才提出了相关的指导方针。 

    不过，由于近来一些广泛使用的药物的安全性问题，以及癌症药物直接作用于特殊肿瘤可能更有效的情况，制药公司的态度可能会有所改变。在美国FDA公布指导方针的当日，礼来公司科学与技术部执行副总裁Steven Paul在圣地亚哥一次生物技术企业会议上表示，“这个消息激动人心”。 

    “标记物”问题未解决 

    然而，FDA在新版本中还没能回答所有涉及生物标记物的问题，而这个问题对于制药企业，特别是研究开发型制药企业而言却非常重要。 

    美国研究开发型制药企业协会也对此十分关心。该协会的基因组工作小组组长、Millennium制药公司法规战略和知识产权总监Cris Webster先生称，应当确定一个具有真正意义的标记物，它可以告诉一些东西，如有哪些或什么类型的信息应当放入数据库，而这些问题，在产品研发过程中都应该明确，并且应当与有关部门，如FDA有一个很好的沟通。然而，新指南尚未解决这些疑惑。 

    对于企业界提出的这些问题，FDA官员、FDA药物评价和研究中心（CDER）临床药学和生物药品办公室主任Lawrence Lesko博士称，这些问题比较具体，应当由一个专门委员会讨论解决为好。进行证据和数据的公开讨论，可能有利于科学界衡量其有效性，这种方法实际上也是FDA经常采取的审查方法，更带有科学性，可避免审查中的不合理性和偏颇性。但是，目前尚无这个委员会的具体安排。

    蹒跚起步的药物遗传学 

    目前，药物遗传学仍然处于初期研究阶段，几乎没有开展有关病人遗传变异方面的试验。事实上，药物遗传学可用于预测一些反应，例如将药物用于适合的病人以降低副作用。 

    最常见的例子是基因泰克公司的药物赫赛汀（Herceptin），该药用于那些具有特殊遗传特征肿瘤的乳腺癌女性患者，能增加药物的疗效。 

    但是，到目前为止，关于遗传变异对药物反应的预测还很少，还没有开展有关的试验。一般而言，即使知道了相关的遗传信息，制药公司也不愿意继续进行研究，因为这方面的研究可能会限制一部分用药人群，从而减少了销售。 

    药物遗传学提倡者Richard Weinshilboum说：“我咨询过一些制药公司，他们都极力反对用他们自己的药物进行药物遗传学试验研究。”