生物防恐新进展：炭疽热抑制剂被发现

　　

生物通报道：由美国加州博翰肿瘤研究所（Burnham Institute）的Maurizio Pellecchia博士领导的一个研究组确定出炭疽热毒素LF（致死因子，lethal factor）的抑制剂。这类抑制剂或许能够被开发成一种对吸入炭疽菌的紧急治疗药物。这些发现公布在6月20日的Proceedings of the National Academy of Sciences的网络版上。

炭疽杆菌（Bacillus anthracis）曾被恐怖份子用作生物恐怖武器。吸入了炭疽菌孢子的肺炭疽病通常都会导致死亡，除非能在感染初期诊断出来。在这种疾病的后期，抗生素能够杀死炭疽菌细胞但是却不会影响到细菌分泌的LF——这种物质大量存在于血管中。LF进入细胞并失活一种叫做促分裂原活化蛋白激酶（MAPKK，mitogen-activated protein kinase）的酶，从而感染细胞的正常信号途径并诱导细胞死亡。（想了解更多有关“生物恐怖”的信息尽在“生物恐怖－－世界新恐慌”专题）

利用一种以高灵敏核磁共振技术为基础的“片段方法”，研究人员确定出了一个能够充当最佳LF小分子抑制剂结构模板的框架。研究人员合成了先导化合物并证实它们对离体LF的作用和选择性。在离体分析中，这些化合物不会影响与LF结构相似的原型人类金属蛋白酶（prototype human metalloproteinase enzymes）。这种选择性是开发能安全用于人类的药物的重要先决条件。

研究人员将三种先导化合物与环丙沙星结合起来在感染了炭疽菌孢子的小鼠中进行检测。用单个化合物与环丙沙星联合处理的小鼠的存活率是单独用环丙沙星处理存活率的2倍。这些结果代表了人们在开发一种可能的炭疽菌紧急治疗药物方面的一个显著的进步。

目前，研究人员正在改进化合物的化学结构以期获得更加强大和选择性更好的炭疽菌抑制药物（记者杨淑娟）。