PTEN，TSC2和肿瘤的故事

　　

生物通报道：刊登在8月1日的Genes & Development上的两篇文章分析了两种已知的肿瘤抑制蛋白PTEN和TSC2之间的遗传相互作用。这项研究提供了长期未解的有关这两种蛋白中任意一个蛋白的丧失如何对肿瘤生理学产生明显不同的影响的新信息。

 

尽管PTEN突变是Cowden病的基础并且常见于多种类型的人类癌症中，但是TSC病人的恶化发展却是相当罕见的。虽然两项研究由两个独立的研究组进行，但是两个研究组都采用了杂交Pten和Tsc2杂合小鼠的策略来研究它们在肿瘤形成中的作用。

 

哈佛公共卫生学校的Brendan Manning博士和同事发现缺少Tsc2的更多良性本质源自一种负向反馈环限制肿瘤中Akt信号途径的事实。但是，损失Pten基因的其中一个拷贝就足以战胜这种反馈机制并再次活化Akt，从而明显增加肿瘤的严重程度。

 

Sloan Kettering癌症中心的Pier Paolo Pandolfi博士还发现化合物Pten/Tsc2杂合体能加速肿瘤的形成，并且Tsc损失增强Pten杂合肿瘤显型。然而，研究人员还发现PTEN和TSC2在肿瘤形成中的一种“非对等关系”（non-reciprocal relationa）：Tsc2能够抑制由Pten杂合性导致的特殊肿瘤的形成，而PTEN单独不足以抑制因Tsc2杂合引起的致癌作用。尤其是在肾脏中，研究人员确定出Tsc-2杂合性肿瘤需要松开另外一个Tsc2拷贝才能变成恶性。

 

尽管这些研究中发现了一些相互矛盾的结果（这可能归咎于不同的小鼠株表现出不同的肿瘤类型），但是这些结果具有重要的临床应用价值（生物通记者杨淑娟）。