中国走出世界顶级RNAi专家

　　

生物通报道：今年5月22日，广州中山大学附属第二医院（孙逸仙纪念医院）宋尔卫博士的一篇新作在“Nature Biotechnology”杂志上发表了。这是即2003年在“Nature Medicine” 其发表的首次成功地将RNA基因干扰技术应用于保护小鼠爆发性肝炎的模型之后的又一篇力作。

RNA干扰（RNAi）是指由小双链RNA有效地作用于同源RNA序列，经细胞内核酸酶作用使同源序列降解的过程。利用这一过程，致病细胞中与双链RNA有同源序列的信使RNA被降解，从而抑制了致病基因的表达。目前RNA干扰技术在探查基因功能和治疗人类疾病方面有广阔的应用前景。

过去有很长的一段时间，人们一直认为RNAi干扰技术只能应用于植物等体外细胞或者低级昆虫上。但是，在2003年，身为哈佛大学讲师的宋尔卫博士首次成功地将RNA基因干扰技术应用于保护小鼠爆发性肝炎的模型，为该技术应用于人类疾病奠定了基础。由于该研究结果具有非常重要的科学价值，在2003年《科学》杂志评为年度全球10大科技进展之四。

时隔两年，宋尔卫博士在此RNAi干扰技术上又迈进了一大步，成功解决了把RNA干扰药物特异性导入体内细胞的难题。这一研究的突出贡献在于作为基因治疗技术的RNA干扰，能够仅作用于癌细胞而不对周围的正常组织细胞产生干扰，这就解决了RNA干扰的一大难题。

在发表的“Antibody mediated in vivo delivery of small interfering RNAs via cell-surface receptors”中，宋尔卫博士首先在受到艾滋病感染及癌细胞表面找到一种特异性的细胞标志――这种细胞标志正常细胞出现的非常少或者根本就是没有。然后利用分子生物学与基因工程技术，宋尔卫博士和他的同事合成这些标志的片段抗体融合蛋白，得到的融合蛋白比完全抗体蛋白要小，但是却本领非凡――携带了RNA干扰药物的融合蛋白可以与相对应的细胞表面受体结合，通过细胞的内吞作用进入细胞。这样通过把RNA干扰药物同这些片段抗体融合蛋白结合在一起，就像组装成一枚打击癌细胞或者艾滋病毒感染细胞“巡航导弹”，可以精确有效地杀伤这些“坏细胞”或者说是“好细胞里的坏病毒”，而同时又可以避免对正常细胞的狂轰乱炸，减少了副作用，提高了疗效。

宋尔卫博士是国家教委第一批七年制医学毕业生，毕业于原中山医科大学。刚三十出头，他便攻读了中山大学肝胆外科博士学位与德国艾森大学医学院医学博士学位。这期间，在他的导师陈积圣教授的指导下，与德国移植学会副主席Uwe Heemann教授的移植免疫实验室紧密合作，完成了一系列保护移植肝细胞，抑制其凋亡的研究。课题获得广东省自然科学基金，国家自然科学基金和国家教委博士点基金资助，在《Surgery》、《Archives of Surgery》 和《Transplant　International》等国际权威的外科和移植领域的杂志上以第一作者发表论文十多篇，并于2000年获“广东省青年岗位能手”称号，2002年获广东省科技进步三等奖（生物通记者：张迪）。