分子肿瘤学重大进展：用癌症通路信号寻找治疗方法

　　

生物通报道：一种肿瘤状态的变化是一个包含了许多不同独立突变的复杂过程，在这个过程里这些突变会导致在细胞生长和分化过程中起关键作用的细胞信号通路的反常表现，如果能够将这些过程确认并记录下来会给基础研究人员和治疗学、病理学研究带来许多帮助。近期来自杜克大学基因组研究所，以及分子遗传学和微生物学系的研究人员研究获得了反映各种不同的致癌基因信号传导通道的激活情况的基因表达模式，为分子肿瘤研究提供了重要信息。这一研究结果刊登在1月19日新出版的Nature杂志上。

目前利用各种手段，包括DNA芯片技术确定癌症种类，疾病复发和对治疗的反应等被应用到许多方面，许多不同的研究也表明基因表达谱可用于肿瘤途径的分析。来自杜克大学的两个研究小组的这一研究成果进一步证明几个致癌途径（oncogenic pathways）（致癌信号通路）的激活过程可以通过基因表达信号反映。Bild等人研究了反映各种不同的致癌基因信号传导通道的激发情况的基因表达模式。利用这些通道特征的组合，他们能够预测哪些乳腺癌、卵巢癌或肺癌患者预后比较差。以这种方式识别在某种特定类型的癌症中失控的分子通道的能力，也许可用来预测该类型的癌症对特定治疗药物的灵敏度。Solit等人研究了RAS 和 BRAF基因发生突变（被认为至少部分是通过激发MEK/ERK信号通道来引发癌症的）的肿瘤细胞。他们发现，有BRAF突变、但却没有RAS突变的肿瘤对PD0325901高度敏感。PD0325901是一种MEK抑制因子，正在用黑素瘤、结肠癌、乳腺癌和肺癌患者进行早期临床试验。所以，通过检验BRAF突变是否存在，也许可以识别出哪些患者最有可能受益于这种类型的药物。
（生物通记者：张迪)

原文：
Nature 439, 353-357 (1 February 2006) | doi:10.1038/nature04296
Oncogenic pathway signatures in human cancers as a guide to targeted therapies
Andrea H. Bild1,2, Guang Yao1,2, Jeffrey T. Chang1,2, Quanli Wang1, Anil Potti1,4, Dawn Chasse1,2, Mary-Beth Joshi3, David Harpole3, Johnathan M. Lancaster7, Andrew Berchuck5, John A. Olson, Jr1,3, Jeffrey R. Marks3, Holly K. Dressman1,2, Mike West6 and Joseph R. Nevins1,2