解读基因的“天书”(走进优秀国家重点实验室)

【字体: 时间:2006年01月25日 来源:人民日报

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图为上海交大医学院医学基因组学国家重点实验室团队。

  白血病在肿瘤发病率中占第六位,在青少年癌症发病率中占首位,其病程发展十分凶猛,对患者的生命威胁非常大。通过艰苦努力,他们终于在急性早幼粒细胞白血病(APL)维甲酸诱导分化机制的基础研究方面走在了国际的前列,并在人类疾病相关基因的研究方面相继取得了一批创新性成果。

  上海交大医学院医学基因组学国家重点实验室是2001年经科技部正式批准建设的。“实验室旨在将人类基因组学的最新科技成果与医学实践紧密结合,建立基因组大规模测序、扫描、DNA序列变异检测、核型分析、染色体荧光原位杂交、比较基因组杂交、基因芯片、转录组和蛋白质组、大规模转基因和基因剔除以及生物信息学等功能基因组学技术平台。”

  实验室主任、中国工程院院士陈赛娟教授说:“我们以白血病等我国多发的人类重要疾病为对象,定位、识别疾病相关基因,发展基于分子机制的疾病预防、诊断和治疗的新途径。”

  陈赛娟于1989年在法国获得科学博士学位后回国创业。在当时比较困难的科研条件下,在国家自然科学基金的支持和学校、医院的呵护下,终于建起了一个在医院内集基础和临床研究于一体的分子生物学实验室。

  白血病在肿瘤发病率中占第六位,在青少年癌症发病率中占首位,其病程发展十分凶猛,对患者的生命威胁非常大。同时,白血病取材方便、治疗效果易于评估,且为多学科的集中交叉点,是研究癌症这一复杂性疾病的一个很好的模型,因此,实验室坚持将白血病作为肿瘤研究的一个突破口。

  他们适时抓住分子血液学这门新兴学科发展的机遇,通过艰苦努力,终于在急性早幼粒细胞白血病(APL)维甲酸诱导分化机制的基础研究方面走在了国际的前列,在《Leukemia》、《BLOOD》等多个杂志发表了论文。“当实验室在APL研究中获得重大突破后,国家自然科学基金委员会又适时启动了白血病分化研究的重点项目,给予了大力支持。”

  陈赛娟说,自20世纪90年代中后期,在国家自然科学基金委重点项目和首批创新研究群体基金的支持下,实验室完成了APL诱导分化靶向治疗研究,在该领域掀起了国际研究的若干新热点。1996年,我们对三氧化二砷治疗APL的研究结果在《BLOOD》上发表,并上了当期封面时,美国《SCIENCE》杂志以“古药新用”为题发表了专题评论,称“这是以全反式维甲酸……令人人震惊的研究小组的又一个令世人震惊的成果”。

  “正是在国家自然科学基金委的‘酶促’作用下,我们的研究工作也赢得了‘863’、‘973’等国家重大项目的支持。”在过去的十多年里,实验室在人类疾病相关基因的研究方面相继取得了一批创新性成果:在白血病相关的基因组研究方面,系统深入地阐明了染色体易位所致融合基因及其蛋白产物在APL发病中的关键作用;成功地应用全反式维甲酸和三氧化二砷进行APL的诱导分化、凋亡靶向治疗,被国际同行认为有可能使APL成为人类历史上第一个可治愈的急性髓细胞性白血病;率先定位了中国人群原发性高血压和Ⅱ型糖尿病在基因组中的相关位点等。

“我们认为,作为揭示生命奥秘进而了解健康和疾病规律及本质的生命科学研究将进入大科学形态,以整体破译人类遗传信息密码为核心内容的人类基因组研究必将从当时尚处的萌芽状态走向现实。”陈赛娟说:“因此,我们将努力在现有血液学及人类基因组研究基础上,尽快完善功能基因组、蛋白质组、细胞分子遗传学等医学基因组学相关技术平台,同时充分利用我国的人群资源优势,直接切入疾病基因及功能基因的定位、克隆、结构和功能研究,以及生物多样性研究等人类基因组研究的重要内容。”作者:赵亚辉

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