鲜为人知的DNA修复酶可能是另一个p53（上）

　　 生物通报道：我们细胞中的DNA常常会被环境、化合物和细胞内物质攻击。幸运的是，细胞本身拥有许多酶能够密切监视和修复任何由这些破坏份子造成的损伤。事实上，这些酶如果不能正常工作就会导致突变的积累，并最终造成细胞死亡或者癌症的发生。毫无疑问，在这类酶中的一些成员尤其在胚胎发育中要比其他成员更加关键。 现在，匹兹堡大学的研究人员在2006年1月1日的Cancer Research上报道说，一种人们了解甚少的DNA聚合酶zeta（pol zeta）具有一种非常离奇的能力：它能赋予那些遭受了严重的DNA损伤的细胞新的生机。而且，当已经出现生长控制问题的细胞缺乏这种酶时，其染色体会发生遭难性的破坏，并且可能导致癌症。这种鲜为人知的DNA聚合酶可能是像p53一样强大的肿瘤抑制基因。 Pol zeta似乎是一组对动物发育至关重要的特殊DNA聚合酶的其中一个。而且，这种酶对染色体的稳定性具有重要作用。因此，研究人员相信这种DNA酶的功能可能是抑制肿瘤的形成。 Pol zeta首先发现于出芽酵母细胞中，之后又在植物和动物中相继发现。在试管中，这种酶能高效地延伸那些携带使大多数DNA聚合酶无法工作的损伤的DNA。另外一项研究已经证明酵母中这种损害-复制酶（lesion-replicating）导致由一系列DNA损伤试剂诱导的突变发生频率显著增加。 在这项研究中，Richard D. Wood实验室的Wittschieben博士希望能确定出pol zeta在小鼠细胞中的主要功能。为了达到这个目的，Wittschieben和Wood博士敲除了编码pol zeta的Rev3L亚单元的基因。已经知道Rev3L亚单元是“损害－复制”能力的关键部分。然而，Rev3L基因的破坏对小鼠胚胎造成了致命性的“打击”。但是，研究人员还是从这些胚胎中分离出纤维原细胞来研究它们是否能在培养液中继续存活。经过反复尝试，这些小鼠胚胎纤维原细胞（MEF）无法分裂并在数周或数月内死亡。（生物通记者杨遥） ……to be continued……