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苏兵博士Cell文章公布信号转导最新发现
关键字:mTOR|Ser473磷酸化|SIN1/MIP1    www.ebiotrade.com  时间:2006-10-10    来源:生物通

 

物通报道:在
106日的国际权威学术杂志Cell上,来自美国得克萨斯州大学M. D. Anderson癌症中心的华裔科研人员苏兵(Bing Su)和秦军(Jun Qin)以及他们的同事公布了有关细胞内信号转导途径的最新发现。苏兵1991年在耶鲁大学获得博士学位,此后进入得克萨斯州大学M. D. Anderson癌症中心从事免疫学研究,其主要研究方向是细胞内分裂素活化蛋白激酶级联介导的信号转导途径研究。

在这篇文章中,苏博士等人发现SIN1/MIP1维持着rictor-mTORTORC1)复合体的完整性,并且调节着Akt磷酸化作用和底物特异性。

苏兵博士

mTORmammalian target of rapamycin)蛋白激酶调节细胞存活、增殖和血管生成的信号转导途径中起到重要作用的调控蛋白。之前,mTOR一直被作为免疫抑制药物雷帕霉素的靶标进行研究。


 

已经知道,mTOR通过raptor-mTORTORC1)和rictor-mTORTORC2)蛋白质复合体来控制细胞的生长和增殖。近期的生化研究表明,TORC2是将Akt/PKB Ser473进行磷酸化的 PDK2(磷酸肌醇脂依赖性蛋白激酶)。Ser473的磷酸化也它的活化环的Thr308被认为是Akt功能所必须的。但是目前人们对美国磷酸化位点的调节机制和生理意义还不完全清楚。

 

在这项新的研究中,研究人员发现SIN1/MIP1是一个关键的TORC2/PDK2亚基。通过遗传操作失活sin1基因,能够抑制Akt-Ser473的磷酸化,并且干扰rictor-mTOR的相互作用,但是却不影响Thr308的磷酸化。

 

令研究人员惊讶的是,他们发现Ser473磷酸化只会影响到活体中的Akt靶标的一个亚群(包括FoxO1/3a),而其他的Akt靶标如TSC2GSK3TORC1受动因子、S6K4E-BP1则不受影响。这些新发现表明Akt-Ser473磷酸化过程中的SIN1-rictor-mTOR功能是TORC2在细胞存活中的功能所必须的,但对TORC1的正常功能则是可有可无。(生物通记者雪花)

 

苏兵博士近年来发表的部分学术文章

 

Su B, Jacinto E, Hibi M, Kallunki T, Karin M, Ben-Neriah Y (1994) JNK mediates signal integration during costimulation of T lymphocytes. Cell 77:727-736.

Su B, Karin M (1996) MAP kinase cascades and regulation of gene expression. Curr Opin Immunol 8(3):402-411.

Yang Y, New L, Jiang Y, Han J, Su B (1998) Molecular cloning and characterization of a human protein kinase that specifically activates c-Jun N-terminal kinase (JNK). Gene 212(1):95-102.

Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (2000) Synergistic interaction of MEK kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2, and JNK1 results in efficient and specific JNK1 activation. Mol Cell Biol 20(7):2334-2341.

Yang J, Boerm M, McCarty M, Bucana C, Fidler J, Zhuang Y, Su B (2000) Essential role of MEKK3 in early embryonic cardiovascular development. Nature Genetics 24:309-313.

Su B, Cheng J, Yang J, Guo Z (2001) MEKK2 mediates T cell co-stimulation of the JNK cascade and IL-2 gene expression. J Biol Chem (in press)

Yang J, Lin Y, Guo Z, Cheng J, Chen Z, Huang S, Liao W, Liu L, Su B (2001) Essential role of MEKK3 in TNF-induced NF-kB activation. Nature Immunology (in press)


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