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新发现:一种激活血小板整合素的新途径
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年10月10日 来源:生物通
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生物通报道:加州大学圣地亚哥分校的研究人员在9月19日《Current Biology》杂志网络版一篇文章中报道,一种激活血小板(blood platelets)整合素GPIIb-IIIa 的新途径。
生物通报道:加州大学圣地亚哥分校的研究人员在9月19日《Current Biology》杂志网络版一篇文章中报道,一种激活血小板(blood platelets)整合素GPIIb-IIIa 的新途径。
整合素是一类穿膜蛋白,此家族的分子一端连接细胞质,一端暴露于细胞外基质(extracelluar matrix , ECM)。整合素与胞内微丝、ECM配体之间都通过talin、 paxillin、 alpha-actinin等支架蛋白(scaffold protein)间接连接的。这些蛋白调节粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、Src激酶家族成员对p130CAS等底物进行磷酸化,进而募集Crk等信号受体分子。细胞附着在ECM上是建立多细胞有机体的基本要求。整合素不仅发挥简单的黏附作用,而且负责向胞内传递外部环境信息。
血小板中编码整合素GPIIb-IIIa的基因发生突变,可能引发血液凝集和心血管疾病。加州大学圣地亚哥分校的研究人员通过正向遗传学(forward genetics)、反向遗传学(reverse genetics)、synthetic genetics手段设计出一种GPIIb-IIIa激活途径。
文章谈到,结合支架蛋白talin似乎是此激活途径的关键步骤。向培养血小板的培养基中加入适量talin和蛋白激酶C,会引起细胞对特定抗原反应进而激活血小板GPIIb-IIIa。
尽管aspirin 和 clopidogrel等药物主要是通过抑制GPIIb-IIIa的活性发挥药效,但是这些药物并不直接作用于GPIIb-IIIa,而是抑制了GPIIb-IIIa激活所需的一种间接途径。因此,论文初级作者、圣地亚哥分校Mark H. Ginsberg博士认为此激活途径,在一定血流条件下具有慢性抗血栓形成作用,有助于研制新型抗血栓形成药物,并且有助于治疗炎症性疾病。另外,此激活途径的设计方法有助于研制人工血小板和白细胞。(生物通记者 子元)