三个分子扳机威胁白血病患者

　　

生物通报道：美国得克萨斯州大学M. D. Anderson癌症中心的研究人员在10月1日的国际权威医学杂志《血液》上报道说，更好地治疗最常见的成人白血病类型的途径将需要抑制为这种疾病“添柴加油”的多个分子途径。

 

这个研究组分析了188个成人急性骨髓性白血病（AML）患者的血液和骨髓样本，然后跟踪患者来检测一个三重细胞信号链反应对这种疾病的累积效应。

 

研究人员发现，这些途径中的多个途径处于活泼状态的患者，其预后也比较差。这三个分子级联都不活泼的患者的平均存活时间是78.6周。对那些其中一个分子途径活泼的患者，其平均存活时间为57.9周；两个分子途径处于活泼状态的患者，平均存活时间只有23.4周。Kournblau教授指出，只靶向其中一个途径是不能有效抑制这种疾病的。研究人员发现这些途径之间能够互相活化，因此新的疗法将需要靶向多个途径才有效。

研究组指出了开发出成功的治疗AML方法所面临的几项挑战。由于新药通常在开发过程中都是单独评估分析的，因此一种只能抑制这其中一条分子途径的药物可能无法单独治疗AML。这种“失败”的药物常常会被放弃，事实上它是有潜力成为治疗这种疾病的一个多药物疗法的一个组分的。Kornblau还指出，开发一个多药物疗法还需要医药公司和学术研究机构人员更为紧密的合作。能够模拟这些分子途径的模型将可能促进这种疾病的治疗。

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AML常因血细胞在骨髓中的异常积累并干扰正常学习班的生产而引发。虽然化疗方法常能抑制这种疾病，但复发率很高。只有20％的患者在接受化疗后能够痊愈，而另外10％的人则因接受骨髓移植而成功治愈。

 

慢性骨髓性白血病的一个最成功的治疗药物就是格列卫（Gleevec）这种药物能够抑制一种异常的蛋白质，从而使慢性骨髓性白血病患者的平均5年存活率增加50％到90%。但是这种药物对AML却束手无策。

 

Kornblau的研究组分析了新诊断出的患者白血病母细胞中的三种途径（PKCa, RAS/Raf/MEK/ERK 和PI3/AKT途径）中的各一个成分的活动情况。这三种组分分别是PKCa、pERK2和pAKT，它们对患者的预后都表现出了负面影响。它们的累积效应要不单个效应强的多。之前，研究人员一直怀疑这三种途径在AML中被活化，而这项新研究则是首次在一个较大的患者群体中分析了这些途径的活动情况。（生物通杨遥）