《自然》子刊里程碑文章:女性变男性突变基因

　　

两性之战延伸到了基因水平......

生物通报道：来自意大利著名大学帕维亚大学(University of Pavia)的研究人员发现了一个与以往不同的在性别决定上起关键作用的基因，这个基因会导致女性变男性。这一研究成果公布在10月《Nature—Genetics》杂志上。
（Parma P., et al. Nature Genet., doi:10.1038/ng1907 (2006).）

在人体中，几乎所有的男性都携带这两种不同的性染色体：XY，而女性则只携带一种X染色体。但是在一些特殊人群中并不是这样，比如携带XX的男性（有功能性睾丸，但是没有Y染色体，因此是不育的）。这种女性—男性逆转过程一般发生在一个特定的基因：SRY（Y染色体上）偶然从Y染色体上连接到了父亲X染色体的末端的情况下。

也有其它的一些基因与性别决定这个过程有关，比如导致出现并不是完全女性或者完全男性的儿童。但是对绝大多数解剖学意义上的XX男性而言，SRY是决定性的基因，因此长期以来SRY被称为“雄性”基因（“male” gene）。

然而来自帕维亚大学Giovanna Camerino和她的同事发现了另外一个同样在这个过程中起关键作用的基因。

（如何一个包含有两个X染色体的个体会成为男性？）

研究小组通过对四个XX男性兄弟家族进行了研究——他们没有一个人携带SRY基因，相反他们携带的是一个称为RSPO1基因。研究发现人类性别可能是通过“基因瀑”（a cascade of genes）决定的，在这个过程中的一个关键点就是SOX9基因（在男性中由SRY基因开启），这个基因会引起睾丸的生长。

研究人员发现女性个体中SOX9也许被RSPO1基因关闭，并且通过基因瀑的放大，可以导致卵巢的生长发育。在这个家族里，RSP01突变体不能够完成其关闭功能，因此导致SOX9开启，从而引起男性特征的发生。

这个研究结果与动物研究一致：携带有两个X染色体的小鼠一旦开启SOX9基因的表达，就会导致睾丸的生长。这与之前的研究正好相反——之前认为女性生长是由于一些导致男性发育的基因的缺失而形成。
（生物通：张迪）