四川大学等《科学》快讯发表突破性进展

　　

生物通报道：来自美国犹他州大学医学院Moran眼科中心（Moran Eye Center），Eccles人类遗传学协会（Eccles Institute of Human Genetics），以及中国四川大学医学院和四川省人民医院等处的研究人员（第一作者为同属于以上单位的Zhenglin Yang）定位了老年黄斑病变（Age-related Macular Degeneration，简称AMD）在人类染色体10q26上的精确基因，这将有助于发展AMD的诊断和治疗。这一研究成果以“Science Express”发表在10月《Science》在线上，同期出版的《Science》周刊一篇来自耶鲁大学流行病与公共健康系，以及香港大学眼科与可视科学系的文章也报道了这个使患湿型AMD风险大为增加的单核苷酸多态性 (SNP)。链接如下：

Published Online October 19, 2006
Science DOI: 10.1126/science.1133811
A Variant of the HTRA1 Gene Increases Susceptibility to Age-Related Macular Degeneration 
[Abstract]

Published Online October 19, 2006
Science DOI: 10.1126/science.1133807
HTRA1 Promoter Polymorphism in Wet Age-Related Macular Degeneration 
[Abstract]

老年黄斑病变（Age-related Macular Degeneration，简称AMD）是一种可遗传的视网膜退化病变，患者的黄斑点退化导致中央视觉受损，这种眼疾多55岁左右发病，是老年和高龄人士致盲的主要成因之一。AMD有两种类型：湿型和乾型，其中湿型AMD危害最严重。

AMD部分的致病原因部分是由于继承了易感基因，这方面的研究已经发现AMD基因定位在染色体0q26上，但是精确的基因至今仍然未被识别。

在第一篇文章中，Yang等人对来自犹他州高加索人（白种人）的581个AMD病例和309个正常对照进行了基因分型，发现一个在HTRA1启动子区域的单核苷酸多态性rs11200638最有可能引起AMD在10q26的突变，并且确定人口患病比例为49.3%。同时他们也发现这个HTRA1基因编码一个分泌的热休克丝氨酸蛋白酶，进一步淋巴细胞和视网膜色素上皮细胞也表明这个SNP与HTRA1 mRNA和蛋白的过度表达有关。另外一篇文章中，研究人员通过对一个华人人口群进行分析，同样也在在HTRA1基因中找到了这个使患湿型AMD风险大为增加的SNP（P <10^-11），并且认为这是影响湿型AMD的主要遗传因子。

这些研究都为进一步诊断和治疗AMD提供了重要信息，这个突变也有可能成为今后治疗的靶位点。
（生物通：张迪）

附：
通讯作者简介：

Kang Zhang

 

Associate Professor of Ophthalmology and Visual Sciences and of Neurobiology and Anatomy

学历：
B.S. Sichuan University, China

Ph.D. Harvard University

M.D. Harvard Medical School 

近期文章：
1. Karan G, Lillo C, Yang Z, Locke KG, Zhao Y, Thirumalaichary S, Li C, Birch DG, Volmer-Snarr H, Williams DS, Zhang K  (2005)  Lipofuscin accumulation, abnormal electrophysiology, and photoreceptor degeneration in mutant ELOVL4 transgenic mice: a model for macular degeneration.   PNAS 102:4164

2. Yang Z, Alvarez BZ, Chakarova C, Jiang L, Karan G, Frederick JM, Yu Zhao Y, Sauve Y, Li, X, Zrenner E, Wissinger B, Den Hollander DI, Katz B, Baehr W, Cremers FP, Casey JR,   Bhattacharya SS, Zhang K  (2005) Mutant CA4 impairs pH regulation and causes retinal photoreceptor degeneration. Human Molecular Genetics 14:255

3. Xu Q, Wang Y, Dabdoub A, Smallwood PM, Williams J, Woods C, Kelley MW, Jiang, L, Tasman W, Zhang K, Nathans J (2004) Vascular development in the retina and inner ear: control by Norrin and Frizzled-4, a high-affinity ligand-receptor pair. Cell 116:883

4. Yang Z, Peachey NS, Moshfeghi DM, Chorich L, Thirumalaichary S, Shugart Y, Fan K, Zhang K (2002) Mutations in the RPGR gene cause X-linked cone dystrophy. Human Molecular Genetics 11:605

5. Zhang K, Garibaldi D, Li Y, Green,WR, Zack DJ (2002) Butterfly-shaped pattern dystrophy: A genetic, clinical and histopathologic report. Arch. Ophthalmology 120:485

6. Wilkie SE, Li Y, Deery EC, Newbold R, Garibaldi DC, Bateman JB, Zhang H, Zack DJ, Bhattacharya SS, Warren MJ, Hunt DM, Zhang K (2001) Identification and functional consequences of a new mutation (E155G) in GCAP1 causing autosomal dominant cone dystrophy. Am J Human Genetics 69:471

7. Zhang K, Kniazeva M, Han M, Li W, Yu Z, Yang Z, Li Y, Metzker ML, Allikmets RL, Zack DJ, Kakuk LE, Lagali PS, Wong PW, MacDonald IM, Sieving PA, Figueroa D, Austin CP, Robert J, Gould RJ, Ayyagari R, Petrukhin K (2001) A five base-pair deletion in the ELOVL4 gene is associated with two related forms of autosomal dominant macular dystrophy. Nature Genetics 27:89

8. Zhang K, Kniazeva M, Han M, Dean M, Allikmets R (1999) The ABCR gene in dominant and recessive Stargardt’s disease: a genetic pathway in macular degeneration. Genomics 60:234