复旦大学黄志力教授发表最新文章

　　

生物通报道：在10月8日的《美国科学院院刊》（PNAS）杂志的网络版上，来自复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室的黄志力教授和日本Osaka生命科学研究所、京都医科大学的研究人员发表了最新的研究成果。研究组发现lipocalin型前列腺素D合成酶能够制造出与生理睡眠调节有关的前列腺素D₂。

前列腺素D₂被认为对大鼠生理睡眠的起始和维持具有重要作用，因为从侧脑室注射四氯化硒（一种选择性的PGD合成酶抑制剂）被证明能够迅速、有效地减少睡眠。

但是，PGDS(PGD合成酶)和前列腺素D受体（DP1R）基因敲除小鼠则表现出了相同的睡眠节律特征并且与野生型小鼠的书面量基本相同，但是与生理睡眠调节有关的PGD2却出现了问题。

在这项新的研究中，复旦大学的研究人员和日本同行分析了四氯化硒（SeCl4）对野生型小鼠和基因敲除小鼠睡眠的影响，以及DP1R的拮抗剂ONO-4127Na对大鼠睡眠的影响。

研究人员发现，将SeCl4注射给野生型小鼠时，能够降低大脑中PGD2的含量而不影响PGE2和PGF2α的量。它对睡眠的影响表现出剂量依赖性和迅速等特征，能够增加小鼠清醒的时间。这种SeCl4诱导的失眠也出现在造血PGDS基因敲除小鼠中，但是在lipocalin型PGDS基因敲除小鼠中则没有这种诱导作用。

进一步的实验表明，DP1R拮抗剂ONO-4127Na在注射时能够使大鼠的睡眠减少30％。这些结果清楚地表明lipocalin型PGDS/PGD2/DP1R系统在调节生理睡眠过程中起到关键的作用。（生物通杨遥）

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人物介绍：

黄志力教授

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黄志力，安徽桐城人。于1985、1988、1999年分别获医学学士、硕士及博士学位。1992、1997年先后获笹川医学奖学金第11期研修生、第6期特别研究者资格赴日本研修。1999-2000年，日本大阪生命科学研究所博士后；2000-2002年，日本文部省学术振兴会（JSPS）特别研究员；2003-2005年，大阪生命科学研究所研究员、研究副部长。2005年12月起，受聘为复旦大学上海医学院神经生物学国家重点实验室研究员、博士生导师。研究兴趣：睡眠与失眠的分子机制。近五年来，从基因到行为，解析下丘脑在睡眠-觉醒调节中的重要作用。发现了神经肽orexin 的促觉醒作用依赖于组胺能神经系统的活化（Huang et al.，Proc Natl Acad Sci USA，2001），此文四年内已被SCI杂志引用近100次；阐明了咖啡因的促觉醒作用是由腺苷A2A 受体，而非A1 受体所介导（Huang et al.，Nat Neurosci，2005），结束了睡眠界关于咖啡因促觉醒机制的长期争论。该文一经发表，日本18家新闻媒体迅即予以报道，我国《健康报》与《上海科技报》也刊文介绍。在日工作期间，曾主持或参与日本文部省基盘研究基金、脑研究基金等7项科研项目，累计经费达550万美元。现主持国家自然科学基金1项。1987年以来，在Nat Neurosci，Proc Natl Acad Sci USA，J Neurosci，J Neurochem，Neurology等国内、外杂志上发表原著论文及综述64篇。为Proc Natl Acad Sci USA，Neuropharmacology，J Neurosci Res，Acta Pharmacol Sin，Acta Physiol Sin等杂志审稿。多次应邀赴美国、法国、乌拉圭、新加坡、印度等国进行学术交流。

近五年主要文章 (*, Corresponding author)
1. Huang ZL, Mochizuki T, Qu WM, Hong ZY, Watanabe T, Urade Y and Hayaishi O. Altered sleep-wake characteristics and lack of arousal response to H3 receptor antagonist in histamine H1 receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci USA 2006, in press.
2. Yoshida G, Li MX, Horiuchi M, Nakagawa S, Sakata M, Kuchiiwa S, Kuchiiwa T, Jalil MA, Begum L, Lu YB, Iijima M, Hanada T, Nakazato M, Huang ZL, Eguchi N, Kobayashi K and Saheki T. Fasting-induced reduction in locomotor activity and reduced response of orexin neurons in carnitine-deficient mice. Neurosci Res 2006; in press.
3. Huang ZL, Qu WM, Eguchi N, Chen JF, Schwarzschild MA, Fredholm BB, Urade Y and Hayaishi O. Adenosine A2A, but not A1, receptors mediate the arousal effect of caffeine. Nat Neurosci 2005; 8 (7): 858-859.
4. Hong ZY, Huang ZL*, Qu WM, Eguchi N, Urade Y and Hayaishi O. An adenosine A2A receptor agonist induces sleep by increasing GABA release in the tuberomammillary nucleus to inhibit histaminergic systems in rats. J Neurochem 2005; 92(6):1542-1549.
5. Hong ZY, Huang ZL*, Qu WM, and Eguchi N. Orexin A promotes histamine, but not noradrenaline or serotonin release, in the frontal cortex of mice. Acta Pharmacol Sin 2005; 26(2):155-159.
6. Urade Y, Huang ZL, Eguchi N. Endogenous sleep-promoting substances. Jpn J Clin Exp Med 2005; 82(5): 93-97. (Japanese).
7. Huang ZL*, Qu WM, Eguchi N, Chu M, Okada T, Sato, Y, Sakata M, Mochizuki T, Urade Y and Hayaishi O. Histaminergic role in sleep-wake cycle of orexin, adenosine, and prostaglandin E2 and D2. Sleep Biol Rhythm 2004; 2: 21-22.
8. Chu M, Huang ZL*, Qu WM, Eguchi N, Yao MH and Urade Y. Extracellular histamine level in the frontal cortex is positively correlated with the amount of wakefulness in rats. Neurosci Res 2004; 49(4): 417-420.
9. Hayaishi O, Urade Y, Eguchi N and Huang ZL. Genes for prostaglandin D synthase and receptor as well as adenosine A2A receptor are involved in the homeostatic regulation of NREM sleep. Arch Ital Biol 2004; 142(4): 533-539.
10. Hayaishi O and Huang ZL. Role of orexin and prostaglandin E2 in activating histaminergic neurotransmission. Drug News Perspect 2004; 17(2): 105-109.
11. Huang ZL, Sato Y, Mochizuki T, Okada T, Qu WM, Yamatodani A, Urade Y and Hayaishi O. Prostaglandin E2 activates the histaminergic system via EP4 receptor to induce wakefulness in rats. J Neurosci 2003; 23(14):5975-5983.
12. Okada T, Mochizuki T, Huang ZL, Eguchi N, Sugita Y, Urade Y and Hayaishi O. Dominant localization of adenosine deaminase in leptomeninges and involvement of the enzyme in sleep. Biochem Biophys Res Commun 2003; 312(1): 29-34.
13. Urade Y, Eguchi N, Qu WM., Sakata M, Huang ZL, Chen JF, Schwarzschild MA, Fink JS, Hayaishi O. Sleep regulation in adenosine A2A receptor-deficient mice. Neurology 2003; 61: S94-96.
14. Huang ZL* and Urade Y. Modification of autonomic nerve function by prostaglandin E2. Clin Neurosci 2003; 21(12): 1374-1376 (Japanese).
15. Huang ZL*, Mochizuki T, Okada T, Hayaishi O and Urade Y. Prostaglandin E2 activates the histaminergic system in rat brain. 3rd International Congress of Oxygen and Oxygaxide Kyoto, Eleviser Press. International Congress Series 1233 (2002) 441-445.
16. Mizoguchi A, Eguchi N, Kimura K, Kiyohara Y, Qu WM, Huang ZL, Mochizuki T, Lazarus M, Kobayashi T, Kaneko T, Narumiya S, Urade Y and Hayaishi O. Dominant localization of prostaglandin D receptors on arachnoid trabecular cells in mouse basal forebrain and their involvement in the regulation of non-rapid eye movement sleep. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98(20): 11674-11679.
17. Huang ZL, Qu WM, Li WD, Mochizuki M, Eguchi N, Watanabe T, Urade Y and Hayaishi O. Arousal effect of orexin A depends on activation of the histaminergic system. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98 (17): 9965-9970.

复旦医学神经生物学国家重点实验室

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医学神经生物学国家重点实验室于1992年1月由国家计委正式批准筹建, 同时对外开放，1994年底通过国家验收正式批准成立，2000年通过国家对实验室的第二次评估。实验室函盖的学科有神经生物学、神经病学、中西医结合基础、生理学等。

    实验室的研究方向是疾病防治中有关神经生物学的应用基础研究。目前主要研究内容包括急性脑损伤及其修复机制、神经退行性病的发病机制及其诊治基础、脑保护新技术、针刺治病的神经生物学机制研究、睡眠调节、神经活性物质对脑功能异常调节、药物成瘾的机制及防治基础。

    实验室主任为孙凤艳教授（教育部长江计划特聘教授），实验室学术委员会主任为姚泰教授，实验室副主任为郑平教授（教育部跨世纪人才）和朱剑虹教授（教育部长江计划特聘教授）。

    1996年以来实验室培养硕士生、博士生和博士后共130名，其中已获硕士学位40名, 博士学位35名, 出站博士后5名，研究生中有三人获全国百篇优秀博士论文奖。

    1996年以来实验室承担国家基础研究发展规划（973项目）、国家攀登计划、国家《九.五》攻关、国家自然科学基金重点课题、国家杰出青年基金课题等课题共100余项。

    1996年以来实验室共发表论文268篇，其中在SCI学术刊物发表论文138篇，出版专著3本。

    1996年以来实验室先后获国家自然科学二等奖1项；部委级科技一等奖6项；二等奖8项；三等奖及其它奖共9项。

    实验室充分利用各种条件进行不同层次和全方位的开放。实验室设立开放课题基金欢迎来室开展合作研究（详见开放指南）。1996年以来实验室接待客座人员来室做实验150余人次，其中有20人分别获国家杰出青年海外合作基金、教育部访问学者基金、上海市白玉兰基金和复旦大学重点实验室访问学者基金来室开展研究工作。

    1996年以来实验室主办和协办国际会议、双边会议、继续教育学习班共13次。实验室还邀请国内外专家来室做学术报告，并且有多人次应邀到国内其它单位讲学。另外，复旦大学上海医学院神经生物学系以实验室为基地，为本科生开设神经生物学课，为研究生开设神经生物学、神经生物学技术、细胞损伤及保护的理论与技术、高级神经生物学、生物医学电子技术、生物图像处理和分析技术、转基因在生物医学中应用的理论与技术等课程。