microRNAs也许可以成为疾病的生物标记

　　

生物通报道：美国Wake Forest 大学医学院Nilamadhab Mishra博士及其同事，最近在华盛顿举行的美国风湿病学会（American College of Rheumatology ，ACR）上报告说他们找到了狼疮病的生物标记，他们发现一些micro-RNAs在五名狼疮患者和六名正常志愿者之间表达不同。

风湿病学副教授Mishra说：“我们首次发现这些micro-RNAs是人类狼疮的一个发病原因。” micro-RNAs是一系列短链核糖核酸，在肌体中发挥重要的调节作用，特别是抑制基因表达。

这些发现是Mishra对组蛋白研究结果的一部分。组蛋白是一种环绕在DNA周围，与DNA共同组装成核小体的小分子蛋白。组蛋白变化，即所谓的表观遗传（epigentic）改变，会在不改变DNA序列的情况下影响基因表达和表达产物。

Mishra等发现有40种micro-RNAs在实验组（狼疮患者）和对照组（健康志愿者）之间存在1.5倍差异，其中有5种micro-RNAs在实验组中的含量是在对照组中的3倍强，而一种叫做miR 95的micro-RNA在实验组中的表达量是在对照组中的表达量的1/3。研究人员报道说小量的miR 95“导致狼疮患者基因异常表达。”

Mishra说micro-RNA与组蛋白乙酰转移酶（histone deacetylases）有关，提示组蛋白乙酰转移酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors ，HDIs）对于狼疮有治疗作用。Mishra等发现HDIs会使组蛋白修饰重新排列。研究两种HDIs——TSA (Trichostatin A) 和SAHA (suberoylanilide hydroxamic acid )对于狼疮患者的影响，结果某些狼疮症状呈阳性。

在第二段陈述中，Mishra推测环境因子激发组蛋白修饰，活化B细胞并将B细胞转化为攻击自体的细胞，即在狼疮等自身免疫性疾病中常见的成分。

Mishra说现在治疗狼疮是通过灭活被活化的B细胞。“狼疮患者活化的B细胞会引发抗体和肾病，其中的原因我们还不知道。”但是他将继续关注表观遗传编码的部分重排，以期治疗狼疮。

“我们证明细菌和病毒附属物引发的免疫反应诱导B细胞活化是一种外在机制，” Mishra说，“这些变化导致组蛋白乙酰转移酶的活化，HDIs能够抑制此酶的活化。”（生物通记者 子元）