我国科学家解析人源蛋白复合物三维结构

　　

　　中国科学院福建物质结构研究所黄明东研究员成功解析了人尿激酶纤溶酶原激活物(urokinase-plasminogen  activator)复合物及其受体的三维结构，有关结果发表在２月３日《Science》上。

Structure  of  Human  Urokinase  Plasminogen  Activator  in  Complex  with  Its  Receptor  

Qing  Huai,1  Andrew  P.  Mazar,2  Alice  Kuo,3  Graham  C.  Parry,2  David  E.  Shaw,6  Jennifer  Callahan,2  Yongdong  Li,4  Cai  Yuan,4  Chuanbing  Bian,4  Liqing  Chen,5  Bruce  Furie,1  Barbara  C.  Furie,1  Douglas  B.  Cines,3  Mingdong  Huang1,4*  

The  urokinase  plasminogen  activator  binds  to  its  cellular  receptor  with  high  affinity  and  initiates  signaling  cascades  that  are  implicated  in  pathological  processes  including  tumor  growth,  metastasis,  and  inflammation.  We  report  the  crystal  structure  at  1.9  angstroms  of  the  urokinase  receptor  complexed  with  the  urokinase  amino-terminal  fragment  and  an  antibody  against  the  receptor.  The  three  domains  of  urokinase  receptor  form  a  concave  shape  with  a  central  cone-shaped  cavity  where  the  urokinase  fragment  inserts.  The  structure  provides  insight  into  the  flexibility  of  the  urokinase  receptor  that  enables  its  interaction  with  a  wide  variety  of  ligands  and  a  basis  for  the  design  of  urokinase-urokinase  receptor  antagonists.  

1  Division  of  Hemostasis  and  Thrombosis,  Center  for  Vascular  Biology  Research,  Beth  Israel  Deaconess  Medical  Center  and  Harvard  Medical  School,  Boston,  MA  02215,  USA.

2  Attenuon,  LLC,  11535  Sorrento  Valley  Road,  Suite  401,  San  Diego,  CA  92121,  USA.

3  Department  of  Pathology  and  Laboratory  Medicine,  University  of  Pennsylvania  Medical  Center,  513A  Stellar-Chance,  422  Curie  Boulevard,  Philadelphia,  PA  19104,  USA.

4  State  Key  Laboratory  of  Structural  Chemistry,  Fujian  Institute  of  Research  on  the  Structure  of  Matter,  Chinese  Academy  of  Sciences,  Fuzhou  350002,  People's  Republic  of  China.

5  Laboratory  for  Structural  Biology,  Department  of  Chemistry,  Graduate  Programs  of  Biotechnology,  Chemistry  and  Materials  Science,  University  of  Alabama  in  Huntsville,  Huntsville,  AL  35899,  USA.

6  D.  E.  Shaw  Research  and  Development,  39th  Floor,  Tower  45,  120  West  Forty-Fifth  Street,  New  York,  NY  10036,  USA.  

*  To  whom  correspondence  should  be  addressed.  E-mail:  [e-mail],  [e-mail]

    黄明东博士，现为科学院福建物质结构研究所研究员，博士生导师，化学生物学研究室主任。1982年和1985年分别获得福州大学和厦门大学学士和硕士学位，之后任福建物质结构研究所助理研究员。1993年获得美国俄勒冈州立大学化学博士学位。随后在美国Scripps研究所和哈佛大学医学院工作。2002年应聘中国科学院****到福建物构所工作。有多年的从事生物学和化学的研究经验。他曾作为项目主持人和研究人员分别承担过美国心脏协会和多个美国国家卫生部(NIH)的科研项目。他的原创科研文章至2002年初被139种期刊引用394次。其中有三篇科研文章发表在国际的《科学》和《自然》类杂志上，其中一篇为第一作者。他的科研成果在许多国际会议上报告过，被其中四个国际会议上邀为大会口头报告，并被邀在许多科研单位交流报告过。社会活动方面，1997年创办美西福建促进会，任副会长；1996年创办美国圣地亚哥华夏中文学校，并任终身理事。2004年任福建生物工程协会副会长。他的主要研究方向为蛋白质的结构生物学研究。

英文介绍：

Mingdong  Huang,  Ph.D,  is  currently  Professor  and  Director  of  Chemical  Biology  Division  of  Fujian  Institute  of  Research  on  the  Structure  of  Matter  (FIRSM),  Chinese  Academy  of  Sciences.  He  obtained  his  PhD  in  chemistry  from  Oregon  State  University  (Corvallis,  USA),  and  did  his  postdoctoral  research  with  Dr.  Ian  A.  Wilson  at  The  Scripps  Research  Institute  (San  Diego,  USA).  His  major  research  interest  is  on  protein-protein  interaction  and  protein-small  molecule  interaction.  His  research  effort  is  currently  funded  by  Hundred  Talents  Program  of  Chinese  Academy  of  Sciences  and  State  Key  Project  of  National  Science  Foundation  of  China.  His  research  works  were  published  in  peer-reviewed  international  journals,  including  Science  and  Nature.

代表论文目录（5-10篇）：

1．  Mingdong  Huang，Barbara  C．Furie  and  Bruce  Furie  (2004)．Crystal  Structure  of  the  Calcium-stabilized  Human  Factor  IX  Gla    domain  bound  to  a  conformation-specific  anti-factor  IX  antibody．J.Biol．Chem.，in  press(online  version  available  now)．

2.  Mingdong  Huang，Alan  C  Rigby，Xavier  Morelli，Marianne  A  Grant，Guiqing  Huang，Bruce  Furie，Barbara  Seaton&Barbara  C  Furie  (2003)．Structural  basis  of  membrane  binding  by  Gla  domains  ofvitamin  K-dependent  proteins．Nature  Structural  Biology，10(9)：751-2．

3.  Luz  JG,  Huang  M，Garcia  KC，Rudolph  NG,  Teyton  L，and  Wilson  IA  (2002)  Structural  comparison  of  allogeneic  and  syngeneic  TCR-pMHC  complexes：a  buried  alloreactive  mutation  subtly  alters  peptidep-  resentation  substantially  increasing  Vβ  interaction．J.Exp.Med，1  95(9)：1175-ll86．

4.  Huang  M，Weissman  JT,Wang  C，Balch  WE，Wilson  IA(2002)Protein  engineering  for  crystallization  of  the  GTPase  Sarl  that  regulates  ER  vesicle  budding．Acta  Cryst．D58：700．

5.  Huang  M，Weissman，JT，Wang  C，Chen  W．Wilson  IA，Balch  WE  (2001)  Crystal  Structure  of  Sarl—GDP  at  1.7A  Resolution  and  the  Role  of  the  N-terminus  in  ER  Export．J.Cell  Biology，155(6)：937．

6.  Rudolph  NG,  Huang  M，Teyton  L，Wilson  IA(2001)Crystal  Structure  of  an  Isolated  Vα  Domain  of  the  2C  T-cell  Receptor(2001)，J.Mol.Biol．314：1.  

7.  Shliom  O，Huang  M，Sachais  B，Kuo  A，Weisel  CN，Nassar  T，Bdeir  K，Hiss  E，Gawlak  S，Harris  S，Mazar  A,Higazi  AA(2000)Novel  Interactions  between  Urokinase  and  Its  Receptor,  J.Biol.Chem.  275:24304.

8.  Huang  M，Ruf  W，  EdgingtonTS，  WilsonIA（2000）Crystal  Structure  of  a  TF-VILa  Complex-Conformation  of  a  Mobile  Loop.FASEB.J.14：LB152