《科学》：癌症研究的新策略

　　

生物通报道：来自约翰霍普金斯大学医学院（Johns Hopkins University School of Medicine）的研究人员利用一种小分子技术轻松地提高了一种癌蛋白在活体细胞中的活性。这种方法可以精确地查明癌变过程中的主要病因，从而确定新的治疗手段。而且，这种简单的方法可以进一步了解癌症以及其它疾病的复杂机制，同时也为新抗癌药物的筛选提供一种更为简单的模式。这一研究成果公布在3月3日Science杂志上。

癌症极大威胁人类健康，抗肿瘤研究是当今生命科学中极富挑战性且意义重大的领域。目前，临床上常用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类药物，这类抗癌药具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药等缺点。近年来，随着生命科学研究的飞速进展，恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点，发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。

蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，可分为受体型和非受体型两种，其中非受体酪氨酸激酶家族主要有十大家族：SRC、ABL、JAK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK。SRC家族蛋白的过表达与相当多肿瘤疾病有关，认为其与生长因子有协同作用，具有癌基因活性，但是科学家们曾经对其进行过大量的研究，但一直没能完全攻克这一难题。约翰霍普金斯大学的研究人员研发了一种特殊的变异Src蛋白，并将其植入动物活体细胞。变异的蛋白质在动物活体细胞中失去活性，但有一种开关可以开启恢复活性。他们认为，一种小分子――咪唑可能是其中活性恢复的关键。咪唑在变异Src蛋白中修复其结构并使其恢复活性。去掉咪唑，蛋白质立刻再次失去活性，这就为研究Src提供了一种可控条件。另外研究人员还发现Src激活了MAP激酶的活性通道，这一通路对癌细胞扩散的生长引子的信息传递有很大帮助。（生物通记者：万纹）

原文：Science 3 March 2006:
Vol. 311. no. 5765, pp. 1293 - 1297
Chemical Rescue of a Mutant Enzyme in Living Cells 
Yingfeng Qiao, Henrik Molina,Akhilesh Pandey, Jin Zhang,Philip A. Cole