一类潜力巨大的新肺结核药物被合成

　　

生物通报道：最近，Yeshiva大学爱因斯坦医学院的研究人员合成了一类比重要的抗肺结核菌药物异烟肼的疗效要高10倍的化合物。这些发现可能解了人类对战胜肺结核细菌新药物的燃眉之急。该研究的结果公布再3月的Chemistry & Biology杂志上。

导致肺结核的细菌，即结核分枝杆菌每年在全球范围内杀死约240万人。抗生素、卡介苗和化疗药物的问世是人类与肺结核战争史上的里程碑式的胜利。因此，美国人曾乐观地仍未二十世纪末即可消灭肺结核。但事实并非如此，随着艾滋病在全球的蔓延，肺结核病人也在快速增加，而且多种药物抗性结核病菌株的产生也增加了肺结核防治的难度。现在，药物抗性结核分枝杆菌已经是一个世界性的问题，尤其是对那些因感染HIV而使免疫系统削弱的人更加危险。因此人们急需开发新的更高效的抗结核菌药物。为此，世界各地的该领域科研人员一直进行着不懈的努力，进行着新药物的研发。

异烟肼（又称雷米封），发明于1952年，它的发明使治疗结核病起了根本性的变化。到目前为止，虽然有的病人所感染的结核菌已经对这种药物产生了耐药性，但它仍然还是治疗肺结核的一线药物。爱因斯坦医学院研究人员合成的这些新化合物中，化合物2-HA对结核菌的致死性是异烟肼的四倍，而化合物2-OA的效率则是异烟肼的10倍之多。而且，这些在化学上相似的药物不会伤害高等生物，因此它们有潜力用于杀死TB细菌而不会危及人类患者。

异烟肼能够抑制TB细菌形成霉菌酸（Mycolic acid）——一些分枝杆菌和诺卡氏菌的细胞壁的主要成分，被认为与这些细菌的感染能力有关。该药物能够通过靶向一种叫做烯酰基还原酶（InhA）的细菌酶来完成这个任务。为了改良异烟肼，爱因斯坦医学院的研究人员合成了数十种能引诱InhA附着的化学“诱捕器”，以阻止这种酶催化细菌的正常细胞壁化学反应。他们发现这其中的两种圈套化合物2-HA和2-OA杀死结核菌的能力意外地高。

研究人员进一步分析发现，2-HA和2-OA在细菌体内被代谢形成两种不同的药物，并且两种代谢物的抑制途径各不相同：他们抑制脂肪酸和霉菌酸的合成以及脂肪酸的降解途径，而这些途径对细菌的存活至关重要。

目前，爱因斯坦医学院的研究人员正在尝试改善2-HA和2-OA的效率。他们希望这些新化合物对TB细菌的毒性能够更强，从而开创TB治疗的新纪元。（生物通记者杨遥）