台湾科学家发现抑制SARS病毒复制的蛋白

　　

生物通报道：来自台湾基因组研究中心（Genomics Research Center)以翁启惠（Chi-Huey Wong）院士领头的研究小组在寻找SARS解药的同时，找到一类可引起SARS病毒产生自杀行为的化合物抑制剂，加速了SARS药物研究的进程，这一研究成果公布在Chemistry and Biology (Vol. 13, No. 3)上。

2003到2004年造成全球恐慌，超过8000人感染、致死率约10%的SARS，近期才发现是由一种冠状病毒SARS- CoV导致，这类病毒引起的流行疫情仍没有任何有效的治疗方法，但科学家已发现SARS- 3CLpro是SARS病毒藉以繁殖的一种蛋白质水解酶。3CLpro病毒基因须先转译成很长却无功能性的蛋白质，其中有主要的蛋白酶3CL，会把前述很长无功能性的蛋白质切成十一段，就会有功能性，可做其它蛋白，再产生新的子代病毒，才可以繁殖，若3CL没有作用时，病毒就无法繁殖。因此如何抑制SARS-3CLpro的活性是科学家找寻SARS解药的方向。

翁领导的研究人员本来设计的抑制剂，是要把酸和胺合成一个酰胺化合物，但过程中发现从原料到产物的中间体不稳定，加入一试剂后，使酸活化与胺作用，产生的中间体Benzotriazole esters（苯并三唑酯类化合物）是安定的，立即可作用，活性比酰胺更好，这是不一样结构的抑制剂，活性却高出更多，但因会玉石俱焚，所以归类为自杀型抑制剂。

由于必须先把发现的化合物的化学结构修饰成为非自杀性而仍具抑制性，使抑制剂本身不会因“玉石俱焚”的自杀性而被破坏，而且现在没有SARS严重急性呼吸道症候群病例，无法做临床试验，因此这种抑制剂不会成为药物。虽然不会发展SARS解药，但仍可利用这次研究发现的新化学结构予以修饰，利用开发的技术和方法以及新的化合物，可针对其它冠状病毒如C型肝炎、登革热、肠病毒等病毒蛋白酵素找出抑制剂，甚至找出抑制其它病毒如艾滋病毒的抑制剂。翁等人打算做更广泛的运用，例如针对预期全球将逐渐流行的禽流感或人流感病毒，研究找出能杀病毒却不会毒害人体的抑制剂。

附：

出生于1948年8月3日 

美国哈佛大学博士后研究（1982-1983）
美国德州Texas A & M University化学系助教授（1983-1986）、副教授（1986-1987）、教授（1987-1989）
日本理化研究所尖端科学醣科技实验室主任（1991-1999）
Bioorg . and Med. Chem. 主编
美国NIH Bioorg. and Natural Products Chemistry Study Section Member（1993-1999）
美国National Research Council on Chemical Sciences and Technology Board Member（2000 －）
德国Max-Planck Institute（Dortmond）Scientific Advisor

（生物通：万纹）