酶晶体结构揭示意外的染色体功能

　　

生物通报道：发表在Molecular Cell杂志网络版上的一项研究显示，研究人员在分析古细菌(Archaea) 的XPB 解螺旋酶研究获得了重要突破。

 

古细菌是一种与现在的细菌相似的单细胞有机生物。解旋酶可以解开或分离核酸的双螺旋，这个功能对于转录和核苷切割修补的过程非常重要。XPB解旋酶基因最初被确定为导致色素性干皮病患者的核苷切割修补发生缺陷的基因。

 

色素性干皮病是罕见的隐性遗传性皮肤病，患者皮肤对日光及紫外线照射缺乏抵抗力，照射后可发生多数雀斑样色素沉着斑，最终往往发展成多发性癌。

这些研究揭示出XPB在核苷切割修补过程中的解开受损DNA步骤中扮演一个关键的角色，它可以去除大范围的DNA损伤，包括因暴露于紫外线而导致的伤害。

核苷切割修补是去除阳光(紫外线)及毒性化学物质造成的DNA损害的一个重要防御机制。另外，NER对于抗癌药物cisplatin的药效非常重要，因为cisplatin作用的机制是激活DNA的修补。

在这项研究之前，一直没有具体的模型可以显示XPB如何参与DNA解螺旋或激活转录或核苷切割修补的过程。同时，也缺乏转录因子IIH(TFIIH)的基本次单位XPB的相关模型。

这项新的研究给出了XPB的晶体结构。研究结果显示，未知的蛋白质和DNA在转录位置发生的相互作用可以活化TFIIH 复合物中的XPB，并允许它启动解开DNA的过程。（生物通记者杨遥）