研究发现调节食欲的蛋白质

　　

生物通报道：科学家在大白鼠脑中发现一种在调节食欲过程中发挥重要作用的蛋白质，他们认为人体内也存在相似机制，这将为治疗糖尿病、肥胖等与生活习惯相关的疾病提供帮助。 这项研究的结果公布在新一期《自然·医学》杂志的网络版上。

    美国哥伦比亚大学糖尿病中心副教授北村忠弘和同事发现的这种能够调节食欲的蛋白质叫做“ＦｏｘＯ１”。
 
    研究发现，当大白鼠脑中的这种蛋白质工作时，即使让大白鼠摄入抑制食欲的瘦素，它们的食欲也丝毫不衰减。相反，如果让该蛋白质不发挥作用，即使大白鼠已经饿了半天，它们的食欲也不会增强。
 
    北村忠弘认为，上述实验说明“ＦｏｘＯ１”蛋白质能增加促进食欲的物质，如果掌握调节这种蛋白质功能的方法，将有可能控制食欲，治疗与饮食习惯等相关的人类疾病。

    事实上，FoxO1并非新发现的蛋白质，它是胰腺beta细胞团的关键调控因子。2005年的一项研究显示，FoxO1在维持beta细胞正常应对急剧氧胁迫中起作用(Cell Metab.  2, 153–163; 2005)。该研究指出beta细胞与过氧化氢温育之后将诱导FoxO1集中在核内定位。伴随这重分配过程的是NeuroD、MafA两个转录因子的直接激活，而这两个因子是调控胰岛素II基因表达的重要转录因子。他们还观察到核内与FoxO1相互作用的Pml体能以FoxO1为靶分子并实施泛素-介导的降解过程。这些数据结合起来就是一个FoxO1调控过程的模型。在应对高血糖（hyperglycemia）或者氧胁迫时，FoxO1修饰之后被加上乙酰基，并定位到Pml体上，从而阻断了FoxO1的泛素化（ubiquitination）过程及其转录活性。接着，乙酰化FoxO1蛋白在Pml体中Sirt1的介导下进行去乙酰化反应，诱导FoxO1依赖的转录过程和FoxO1的迅速降解。研究人员认为这个机制的存在，使得beta细胞在应对急性胁迫下得到了有效保护，但是不能有效保护该细胞阻止延长的多糖症（本身就可以引起氧胁迫）带来的慢性效应。