生物通报道：泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是体内蛋白降解的重要通路。通过泛素－蛋白酶体系统调节的蛋白质翻折牵扯到包括从细胞周期控制和转录到发育的各种信号途径。证实的蛋白酶体的药物抑制能有效治疗人类癌症的最新证据为有选择性地抑制疾病特异性泛素－蛋白酶体系统成分活性奠定了基础。

在这篇综述文章中，作者回顾了与UPS与特定人类疾病（主要是癌症和神经退化疾病）联系的近期研究进展，并且强调了调节蛋白质降解途径在治疗性干预中的重要位置。

蛋白质降解的调节是细胞信号途径的关键方面。细胞必须能够对环境的改变立即作出反应以维持动态平衡或作出特定的发育决定。转录本的改变为缓冲细胞内外信号的迅速改变提供了一种手段，而蛋白体的翻译后修饰则则是活化或抑制信号途径的一种更快的机制。大多数的信号途径都是通过蛋白质磷酸化或蛋白质翻折来控制蛋白质，并且在许多情况下这两种机制相互交织在一起。

泛素－蛋白酶体系统负责调节细胞中的大部分蛋白质。在一些情况下，泛素和泛素类蛋白在脱泛素酶的帮助下是一个可逆过程。

对UPS以及在人类疾病中功能的深入了解促使研究人员尝试开发出能靶向这个途径中特定成分的小分子。至于人们对UPS在疾病中的作用的了解目前还只处于“婴儿”阶段。目前对人类疾病中UPS途径的突变还没有进行过全面的分析。越来越多的证据表明，癌症以及神经退化疾病中UPS成分功能发生了改变。

尽管UPS中多种不同的成员都可能成为药物抑制的靶标，但是临床上第一个成功的例子是对蛋白酶体本事的抑制。Bortezomib，蛋白酶体的一种肽硼酸抑制剂，是第一个被准许用于人类疾病治疗的靶向UPS的药物，该药用于治疗多发性骨髓瘤…………

在考虑UPS药物研发时，必须切记几个问题：首先，把靶向治疗的是什么疾病以及准备利用药物进行修饰的途径发生改变的本质是什么？第二，考虑要靶向的UPS中的蛋白质类型很重要。在这篇综述中，研究人员还描述了UPS中主要成分的结构和功能，并总结了目前对这些与疾病有关的UPS成分的了解程度。文章还讨论了以及公布的确定UPS途径抑制剂的研究情况并揭示出治疗干预的其他可能的位点。（生物通记者杨遥）

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