华人科学家解析药物反应中的“两性之谜”

　　

生物通报道:来自美国加州大学7月7日的消息,UCLA的研究人员Xia Yang等人发现了男性和女性中相同的基因有着不同的作用,该研究阐明了相同的疾病对男性和女性进行攻击完全不同的原因和不同性别为什么对相同的药物的反应不一样的原因。这一成果将发表在8月的《Genome Research》上，

“我们之前不知道为什么性别能改变他们对不同的疾病的关系。” UCLA博士Xia Yang说，“我们的研究发现了一种遗传的不一致，解释了为什么男性和女性在疾病风险、比率和严重程度上的分歧。”

“该研究对理解功能紊乱疾病，例如糖尿病、心脏病和肥胖，和确定性别特异性（gender-specific）的治疗方法的开发具有重要的启示。” UCLA 人类遗传学教授Jake Lusis说。

该UCLA的研究小组检查了小鼠的大脑、肝脏、脂肪和肌肉组织，目的是为了找出与精神病、糖尿病、肥胖和动脉硬化相关的基因线索。人类和小鼠的基因99%相同。

科学家们将研究聚焦于基因表达——一种基因的DNA 序列转换成细胞蛋白的过程。在Rosetta信息学的帮助下，研究小组考察了超过23,000种基因，检查它们在男性组织和女性组织内的表达水平。

他们的发现令他们惊讶。当基因在两种性别中作用一样的情况下，科学家们发现了性别之间的直接共关联和基因的表达量。
“我们发现了男性和女性中超过一半的基因表达方式存在着惊人的差别，并且这些差别可以测量。” UCLA病原学教授，合作研究员Thomas Drake博士说，“我们没有预期到这样的情况。没有人证明过这样高水平的遗传性别鸿沟。”

UCLA的研究们首次发现了脂肪组织和肌肉组织内的基因表达的性别不相同。更早之前的研究证实了肝脏中的大约1000种性别偏见的基因，并且其他的研究已经发现一个由60种性别影响基因构成的组合总体。大约是UCLA研究者发现的基因数的十分之一。

即使在同样的器官内，研究者们确定了不同性别之间的基因表达水平不一致的分值。性别影响着肝脏、脂肪和肌肉组织中数千种基因的表达水平。这种效应在大脑中稍微受限制，大约有几百种基因展现了不同的表达方式。

“男性和女性共有相同的遗传密码，但我们的发现揭示了性别调解着身体能将DNA转换成蛋白的速度。” Yang说，“这将说明性别影响着疾病的发生。”

基因表达的性别不同也会因组织而异。受影响的基因一般都是那些与器官功能最相关的代表性基因，表明性别特异性而非随机地影响着这些重要的基因。

例如，肝脏内，与药物代谢相关的基因表达因性别而异。该发现暗示着男性和女性的肝脏的功能一样，但工作速度不一样。
“我们在肝脏中的发现解释了为什么男性和女性会对同一种药物的反应不一样。” Lusis指出，“研究表明阿司匹林在男性中比女性更能有效的防止心脏病。阿司匹林在一种性别中的代谢要比另一种性别快得多，在系统中留下了极少量的药物产生效果。”

“遗传水平上，男女之间的唯一不同仅仅是性染色体的不同。” Drake说“30,000多种基因构成了人类基因组，X 和 Y染色体大约占了其中的2%。但当我们研究四种组织中的基因表达时，发现多于一半的基因在性别中有着不同的表达。这些不同表达水平与生殖系统无关，在各种器官中也可以看到这种现象。”

UCLA的研究发现支持了性别特异性临床试验的重要性。目前，大部分女性的用药剂量都是基于在男性中进行的临床实验的基础上的。“该研究代表了迈向深入理解基于性别基础上的用药差别的重要一步。” UCLA妇女健康中心的Janet Pregler说

“我们发现的许多基因与影响常见疾病的过程相关。” Yang说，“这很重要，因为一旦我们理解了这些疾病机制中的‘性别鸿沟’，我们可以创造出一种设计和检测新的性别特异性药物的新策略。”
(生物通:亚历)