两篇Cell文章描述p53和细胞凋亡新发现

　　

生物通报道：本期Cell（2006年7月14日）上两篇文章描述了有关p53和细胞凋亡的两项新发现。这两项研究分别发现了与p53介导的细胞凋亡有关的两个关键调节因子TIGAR和DRAM。TIGAR的表达降低了在细胞中果糖-2,6-磷酸盐（fructose-2,6-bisphosphate）的水平，从而抑制糖酵解并使细胞内活性氧总体水平下降，使细胞在面对温和或可逆转、修复的瞬间压力信号时能够存活下来。第二项研究不但发现自我吞噬的一种压力诱导调节因子DRAM，而且还突出了DRAM和自我吞噬到p53功能和损伤诱导的程序性细胞凋亡之间的关系。这些发现使人们对p53介导的细胞凋亡的作用机制有了更深入细致的了解。

 

第一篇：TIGAR，细胞凋亡和糖酵解的一种p53诱导调节因子

 

p53肿瘤抑制蛋白能够通过多种机制阻止癌症的发展，包括使细胞周期停滞、细胞凋亡和维持基因组的稳定性等。现在，来自英国Beatson癌症研究所和西班牙Unitat de Bioquimica I Biologia Molecular研究人员确定出一种叫做TIGAR（TP53诱导糖酵解和凋亡调节因子）的p53诱导基因。TIGAR的表达降低了在细胞中果糖-2,6-磷酸盐（fructose-2,6-bisphosphate）的水平，从而抑制糖酵解并使细胞内活性氧总体水平下降。

 

TIGAR的功能与它保护细胞不发生与活性氧有关的凋亡的能力相对应。因此，降低TIGAR表达的水平会使细胞发生p53诱导的死亡。TIGAR的表达因此可以调整对p53的凋亡应答，从而使细胞在面对温和或可逆转、修复的瞬间压力信号时能够存活下来。因TIGAR导致的细胞内活性氧水平的降低还可能在p53保护基因组损伤的累积功能扮演一定的角色。

 

第二篇：p53诱导的自我吞噬调节因子——DRAM，细胞凋亡的关键

 

本期Cell上另外一篇有关p53和细胞凋亡的文章也是出自英国Beatson癌症研究所和其他四个研究机构的合作研究。

细胞死亡的失活失肿瘤发育的一个重要步骤，而声名显赫的肿瘤抑制因子p53则失细胞凋亡的一个关键仲裁者。随人p53在细胞凋亡中的一个功能已经被确定出来，但是它与其他的控制细胞凋亡的途径之间的直接联系还不清楚。在这篇文章中，来自Beatson癌症研究所的肿瘤细胞死亡实验室和其他几个合作研究机构的研究人员描述了一种p53的靶标基因DRAM，这个基因编码一种诱导细胞死亡吞噬（p53介导的一种细胞死亡机制）的溶酶体蛋白。

研究人员证实p53通过一种依赖DRAM的放射诱导细胞自我吞噬，并且当只有DRAM发生过表达时会导致最小限度的细胞凋亡。也就说DRAM是p53介导的细胞凋亡的关键因子。

 

而且，对肿瘤中DRAM的分析结果显示，DRAM表达的减少常伴随着野生型p53的保留。这些研究不但发现自我吞噬的一种压力诱导调节因子，而且还突出了DRAM和自我吞噬到p53功能和损伤诱导的程序性细胞凋亡之间的关系。（生物通记者杨遥）