生物通报道：《Archives of Neurology》7月份一篇文章报道说：对于在遗传上易感阿尔茨海默病（老年痴呆症）的中年人，可以在脑脊髓液中检测出老年痴呆症早期诊断的指标。

     美国前总统里根卸任后不久被诊断出将来可能会出现老年痴呆症。结果不出所料，里根晚年饱受老年痴呆症困扰，以至于最后不记得自己曾任美国总统，也无法辨认妻子南茜和3个孩子，临死前的状况令人唏嘘。

    根据以往的报道，老年痴呆症的两大诱发因素是年龄和apolipoprotein E*4 (APOE*4)等位基因。具有APOE*4等位基因的患者比没有APOE*4等为基因的患者表现临床痴呆症状要早10－15年。早期研究显示阿尔茨海默病患者脑部 特有的β-amyloids蛋白斑块，早在其他临床症状表现之前就已经开始形成。由于Aβ42—— 一种主要的β-amyloids蛋白簇集成团， 因而减少在神经系统中出现。因此，脑脊髓液中Aβ42蛋白水平的下降可以作为检测阿尔茨海默病的生物标记和化学指标。

    VA Puget Sound 卫生保健系统和华盛顿大学医学研究部的科研工作者在184名成年志愿者（94男，90女，平均年龄50）中对年龄、APOE*4等位基因 等因素对Aβ42和另一种β-amyloids家族蛋白成员Aβ40的表达水平的 综合作用做了评估。这些志愿者都经过经过临床和实验观察证明没有思考、学习和记忆困难，认知正常。研究人员采集志愿者脑脊髓液样本检测Aβ42和Aβ40的表达水平，与检测APOE*4等位基因得到的结果进行对比。

结果显示：年龄较大，并且有APOE*4等位基因的志愿者，Aβ42水平较低；没有APOE*4等位基因的志愿者，Aβ42增长缓慢，50岁以后开始 缓慢下降。另一方面，有APOE*4等位基因的志愿者年轻时表达 缓慢下降的Aβ42，在50－60岁时表达量急剧下降。Aβ42水平与认知和记忆检测得分等其他指标无关。文章作者说：“有APOE*4等位基因的志愿者，脑脊髓液Aβ42浓度下降可能在成人期的前期开始， 然后在中年期阿尔茨海默病发病之前，下降的加速度显著加快。”相关现象在Aβ40表现不明显，尽管其也出现在β-amyloids蛋白 斑块中。Aβ40水平不会因为有APOE*4等位基因患者的年龄有所改变，在没有APOE*4等位基因的人群也不会随着年龄的增长下降。

这些研究结果对诊断、治疗潜伏期阿尔茨海默病有重要作用。预防阿尔茨海默病的治疗策略需要在中年早期，年轻时候实施 ，以最大限度防止β-amyloids沉积。原来预防阿尔茨海默病的实验主要时针对老年病人，这可能已经太晚，无法改变疾病病理发生的早期阶段了。

本研究受到美国国家老人学研究院、美国阿尔茨海默病治疗中心、Friends of Alzheimer's Research、Alzheimer's Association of Western and Central Washington、美国退伍军人事务部支持。（生物通记者宗敏）