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脑脊髓液检测老年痴呆症早期线索
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年07月26日 来源:生物通
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生物通报道:《Archives of Neurology》7月份一篇文章报道说:对于在遗传上易感阿尔茨海默病(老年痴呆症)的中年人,可以在脑脊髓液中检测出老年痴呆症早期诊断的指标。
美国前总统里根卸任后不久被诊断出将来可能会出现老年痴呆症。结果不出所料,里根晚年饱受老年痴呆症困扰,以至于最后不记得自己曾任美国总统,也无法辨认妻子南茜和3个孩子,临死前的状况令人唏嘘。
根据以往的报道,老年痴呆症的两大诱发因素是年龄和apolipoprotein E*4 (APOE*4)等位基因。具有APOE*4等位基因的患者比没有APOE*4等为基因的患者表现临床痴呆症状要早10-15年。早期研究显示阿尔茨海默病患者脑部 特有的β-amyloids蛋白斑块,早在其他临床症状表现之前就已经开始形成。由于Aβ42—— 一种主要的β-amyloids蛋白簇集成团, 因而减少在神经系统中出现。因此,脑脊髓液中Aβ42蛋白水平的下降可以作为检测阿尔茨海默病的生物标记和化学指标。
VA Puget Sound 卫生保健系统和华盛顿大学医学研究部的科研工作者在184名成年志愿者(94男,90女,平均年龄50)中对年龄、APOE*4等位基因 等因素对Aβ42和另一种β-amyloids家族蛋白成员Aβ40的表达水平的 综合作用做了评估。这些志愿者都经过经过临床和实验观察证明没有思考、学习和记忆困难,认知正常。研究人员采集志愿者脑脊髓液样本检测Aβ42和Aβ40的表达水平,与检测APOE*4等位基因得到的结果进行对比。
结果显示:年龄较大,并且有APOE*4等位基因的志愿者,Aβ42水平较低;没有APOE*4等位基因的志愿者,Aβ42增长缓慢,50岁以后开始 缓慢下降。另一方面,有APOE*4等位基因的志愿者年轻时表达 缓慢下降的Aβ42,在50-60岁时表达量急剧下降。Aβ42水平与认知和记忆检测得分等其他指标无关。文章作者说:“有APOE*4等位基因的志愿者,脑脊髓液Aβ42浓度下降可能在成人期的前期开始, 然后在中年期阿尔茨海默病发病之前,下降的加速度显著加快。”相关现象在Aβ40表现不明显,尽管其也出现在β-amyloids蛋白 斑块中。Aβ40水平不会因为有APOE*4等位基因患者的年龄有所改变,在没有APOE*4等位基因的人群也不会随着年龄的增长下降。
这些研究结果对诊断、治疗潜伏期阿尔茨海默病有重要作用。预防阿尔茨海默病的治疗策略需要在中年早期,年轻时候实施 ,以最大限度防止β-amyloids沉积。原来预防阿尔茨海默病的实验主要时针对老年病人,这可能已经太晚,无法改变疾病病理发生的早期阶段了。
本研究受到美国国家老人学研究院、美国阿尔茨海默病治疗中心、Friends of Alzheimer's Research、Alzheimer's Association of Western and Central Washington、美国退伍军人事务部支持。(生物通记者宗敏)