李雷《分子细胞》最新文章

　　

生物通报道： ATR是一个控制细胞周期checkpoint最上游的蛋白，ATR同时也参与DNA损害的修复过程。与ATR信号途径相关的细胞周期检查点不但对基因毒性逆境反应﹝genotoxic stress responses﹞很关键，而且还对细胞的增殖至关重要。而RFC相关检控蛋白Rad17是细胞周期检控点信号转导过程中的一个关键检控蛋白，在DNA损伤检控和DNA复制检控中具有重要功能。

Rad17蛋白是ATR的磷酸化底物，是ATR介导的检控信号和细胞存活的关键。在最新一期（8月3日）的Molecular Cell杂志（Cell出版集团的其中一种学术期刊）上，来自美国德州大学M.D. Andson癌症研究中心的华人科学家李雷和王新、周莉（麻省综合医院）等人证实，ATR对Rad17的磷酸化过程对基因组稳定性和细胞S期的维持至关重要，但是对细胞的存活却不是那么打紧。

磷酸变位Rad17AA（phosphomutant Rad17AA）在羟基脲－（HU）和自外光－（UV）诱导的Chk1活化中表现出不同的缺陷——这意味着不同的Rad17功能是应对不同类型的复制干扰所必须的。尽管表达Rad17AA的细胞能够在HU处理后引发Chk1磷酸化，但是它们却不能在停止使用HU后继续进行Chk1磷酸化反应并且对HU很敏感。研究人员发现磷酸化的Rad17能与Clapin相互作用，并调节它的磷酸化。

这些发现揭示出Rad17在ATR-Rad17-Claspin-Chk1信号级联中的一种依赖磷酸化的功能。这个信号级联负责应对特定的复制应力。细胞DNA复制过程的损伤或错误可能导致疾病甚至癌症的发生。对应对这种压力的信号剂量的深入了解将为治疗与这些过程相关的疾病提供重要线索。（生物通记者杨遥）