生物通报道：来自法国Caen Basse Normandie大学的研究人员在《Gynecologic Oncology》发表的一篇文章中表明，癌症治疗cisplatin（顺铂）不连续化疗产生的化疗抵抗性（Chemoresistance）会导致卵巢癌细胞中FAK, ERK 和 p38三者活性的进程性变化。

在这一最新研究结果中提到：“卵巢癌治疗过程中日益增多的病情复发和cisplatin抗性，是卵巢癌治疗的一大障碍。因此我们对获得性化学抵抗性（acquired chemoresistance）中各种信号途径的变化做了一项调查。”

研究人员M. Villedieu 及其同事解释道：“通过将OAW42这种敏感型卵巢癌细胞系不连续地暴露于浓度逐渐上升的cisplatin下，我们得到一种进程性获得抗性卵巢癌细胞株模型，对这一模型中各种信号途径的活性我们进行了研究。并且我们用5 mc g/ml 的cisplatin处理OAW42，建立了两个抗药性增强，但抗性短暂的细胞株――OAW42-T1和OAW42-T2。”

接着，科研人员通过连续的使用与上面相同的cisplatin处理过程建立了OAW42-R细胞株，这种细胞对cisplatin引发的凋亡具有极强的抗性，而且处理后正常增殖的恢复能力也增强了。对DNA加和物（DNA adducts）测量结果证明：导致DNA platination 下降的机制并不能用来解释OAW42-R细胞株的抗性水平的变化。

研究人员说：“在对敏感细胞内各种信号途径中关键蛋白的活性形式的同步研究中发现，cisplatin会激活ERK途径 和 p38途径，抑制P-FAK途径，然而抗性突变菌株却逐渐对cisplatin无法产生反应。另外，在我们所建立的后天抗药性模型中STAT3 途径和Akt途径似乎没有受到影响。我们的研究结果证明cisplatin抗药性是与ERK途径和p38途径的逐渐失活、FAK途径的持续激活相伴发生的，并且这些途径的变化属于治疗过程早期事件。”

原文：
Acquisition of chemoresistance following discontinuous exposures to cisplatin is associated in ovarian carcinoma cells with progressive alteration of FAK, ERK and p38 activation in response to treatment. Gynecol Oncol, 2006;101(3):507-519）
（生物通记者 子元）