华裔学者张东最新《Cell》杂志文章

　　

生物通报道：哈佛医学院霍华德休斯医学研究所的华人学者张东（Dong Zhang）发现了泛素分解酶（deubiquitinating enzyme）USP28在控制DNA损伤应答中的一个新功能。研究的结果刊登在最新一期的Cell杂志上。

2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。其实他们的成果就是发现了一种蛋白质“死亡”的重要机理，这种机制的关键就是多肽分子“泛素”。三位科学家发现一种被称为泛素的多肽在需要能量的蛋白质降解过程中扮演着重要角色。这种多肽由76个氨基酸组成，它最初是从小牛的胰脏中分离出来的。它就像标签一样，被贴上标签的蛋白质就会被运送到细胞内的“垃圾处理厂”，在那里被降解。后来很多科学家的大量研究证实，这种泛素调节的蛋白质降解过程在生物体中的作用非常重要。目前，在世界各地的很多实验室中，科学家不断发现和研究与这一降解过程相关的细胞新功能。而张东所在的实验室也是其中之一。

蛋白质的降解和细胞凋亡也有着千丝万缕的关系。已经知道Chk2-p53-PUMA途径是DNA损伤诱导的细胞凋亡的一个重要调节因子。通过对53BP1复合体进行分析，这个研究组发现了调节这个途径的一种新的泛素蛋白酶USP28。

利用一种能准确地反映Chk2-p53-PUMA途径的人类细胞系，研究人员证实USP28是稳定Chk2和53BP1对DNA损伤应答必须的。在这种细胞系中，USP28和Chk2是DNA损伤诱导的细胞凋亡必须的，并且它们部分通过调节p53诱导的细胞凋亡基因（如PUMA）来完成这个任务。

这些研究暗示DNA损伤诱导的泛素化和去泛素过程是Chk2、53BP1和其他与DNA损伤检查途径中的蛋白质应答DNA损伤的一个重要调节因子。这项研究的发现增加了人们对复杂的“细胞凋亡”信号途径调控的了解。（生物通记者杨遥）