两大研究院发表《科学》重要文章

　　

生物通报道：来自著名的Scripps研究院（Scripps Research Institute）Skaggs化学生物学研究院，以及Salk生物研究所分子与细胞生物学实验室的研究人员在像老年痴呆症和帕金森症等这样的老年疾病研究方面获得了重要成果，他们发现错误折叠的蛋白会在这些疾病中聚集，产生毒性作用，影响衰老过程。这一研究成果发表在本期（8月11日）Science杂志。

主持这一研究的主要是Scripps研究院的研究生&本科生部主任Jeffery W. Kelly教授和Salk生物研究所Andrew Dillin，这两个研究团体分别利用本身的优势协同完成了这一实验，Kelly教授也反复强调这一新颖的研究成果来自两个研究院的合作。

依稀记得1986年美国里根总统在某些政党交锋的时刻时常会用“我想去起来了”，“我不记得了”这类蹩脚的答案来回击对手，然而他的回应很可能是真心话而非玩弄政治语言，因为1994年卸任的里根总统宣布他患上了阿兹海默症（Alzheimer's disease，AD)。阿兹海默症是一种非正常的老化现象，患者会渐渐失去记忆并且出现语言和情绪上的障碍。在目前这个疾病仍是一种不可逆，尚无法治疗的疾病。在包括阿兹海默症AD在内的一些晚发性神经退化疾病（late-onset neurodegenerative diseases）中，异常蛋白聚集是一种常见的特征，比如在AD中就会出现A1-42多肽的错误聚集。

在这一研究中，利用模式动物——线虫，研究人员发现在寿命长、衰老慢的线虫中A1-42的聚集毒性会降低，而这个过程可能是通过在IIS通路（insulin/insulin growth factor (IGF)-1-like signaling ，IIS）中的两个蛋白（HSF-1和DAF-16）进行调节的——其中一个蛋白降解一些毒性多聚体，另一个蛋白则将较小的多聚体组装成大的、但毒性低的大多聚体。由于IIS途径是一个在蠕虫，苍蝇和哺乳动物中与衰老过程有关的胰岛素重要信号通路，因此这一结果可能说明了衰老过程与聚集的蛋白毒性有关。

目前只有Cognex和Aricept两种治疗AD的药物获得了FDA的认可，这些药物都是通过cholinesterase来抑制acetylcholine的分解，可以延缓记忆的丧失，但是这两种药物都只是减轻症状，并不能治愈AD，希望这一重要的研究进展能帮助尽早的研制出AD药物，解决老年AD患者的痛苦。
（生物通：张迪）

原文：Published Online August 10, 2006
Science DOI: 10.1126/science.1124646
Opposing Activities Protect Against Age Onset Proteotoxicity 
[Abstract]