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关于HMGA的新发现
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年08月15日 来源:生物通
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来自冷泉港实验室和霍华德休斯医学院的研究人员在8月4日CELL上发表文章表示:衰老纤维原细胞的染色质上有高迁移率蛋白A(High-Mobility Group A,HMGA)聚集,并且这种原本对肿瘤发生有促进作用的蛋白是SAHF的重要结构组成部分。
生物通报道:细胞衰老是细胞停止增生能力所表现的一种稳定状态,可以防止恶性转化,对某些化学疗法的抗癌活性也有重要作用。细胞老化相关异染色质位点(senescence-associated heterochromatic foci, SAHF)作为一种染色质“缓冲剂”,可以通过有丝分裂转录因子抑制与增殖相关的基因的活性。衰老的细胞常常聚集SAHF以维持稳定状态。
来自冷泉港实验室和霍华德休斯医学院的研究人员在8月4日CELL上发表文章表示:他们惊奇地发现,衰老纤维原细胞的染色质上有高迁移率蛋白A(High-Mobility Group A,HMGA)聚集,并且这种原本对肿瘤发生有促进作用的蛋白是SAHF的重要结构组成部分。HMGA蛋白与p16INK4a肿瘤抑制因子一起作用,能够促进SAHF形成,并且通过抑制增殖相关基因活性使细胞停止增殖,维持衰老状态。
人类肿瘤中经常见到HDM2 和 CDK4 两种原癌基因与HMGA2表达量上升。共表达HMGA和HDM2 、CDK4 两种原癌基因,HMGA的抗增殖活性反而被抵消。
研究人员证实,衰老机制中的这种HMGA蛋白能够促进异染色质形成,并且在肿瘤抑制途径中发挥重要作用。
高迁移率族蛋白(HMG,high mobility group protein)是40多年前就被发现的核内蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)中的高迁移能力而得名。高迁移率族蛋白包括3个家族,即HMGA、HMGB、HMGN,它们均能结合DNA并使之扭曲,但从本质上说它们并非转录因子。目前研究较多的是HMGB家族蛋白,HMGA则相对研究较少。