siRNA治疗癌症的最新进展

　　

生物通报道：德克萨斯州大学M. D. Anderson癌症中心的一项新研究显示，装载在一种微小的脂肪球中的一种分子开关（siRNA）能够渗入卵巢癌肿瘤细胞中“掐死”一种讨厌的蛋白并明显缩小肿瘤的尺寸。这项研究的结果刊登在8月15日的Clinical Cancer Research杂志上。这项研究还成为该期杂志的封面故事。

 

小鼠模型实验证实一种强有力的短干扰RNA（siRNA）传递系统能够攻击癌症。SiRNA是一种能用于沉默基因关闭有害蛋白制造的伟大技术。在离体实验中，这种技术的效果很好，但是难点是如何能够让它进入到肿瘤中。因为短的RNA片段在没有被直接注射的情况下无法进入到肿瘤中，并且实验室用的注射方法在临床中是不能适用的。

 

这个研究组将能靶向一种促进卵巢癌细胞存活和扩散的蛋白质的siRNA转载进一种脂质体（一种脂肪球，体积非常小）中。研究人员对感染了三种人类卵巢癌细胞系的小鼠进行了3到5周的处理。这些小鼠接受了含有FAK siRNA、对照siRNA或空处理。一些小鼠接受了siRNA脂质体和化疗药物docetaxel。

 

实验结果显示，接受了FAK沉默脂质体的小鼠的肿瘤重量与对照组相比，减少了44％－72％；联合使用了FAK沉默脂质体和药物docetaxel的小鼠，其肿瘤肿瘤减少了94％－98％。而且这种联合方法对docetaxel抗性卵巢癌细胞系同样有用。

 

除了抗肿瘤效果外，研究人员还发现治疗性的脂质体能攻击肿瘤的血液供应，尤其是在联合使用化疗药物的情况下。通过诱导血管细胞的凋亡，这种方法明显降低了喂养肿瘤的小血管，并降低肿瘤细胞的增殖率、增加癌细胞的凋亡。

 

这种靶向脂质体的直径在65到125纳米间，商品名为DOPC，不带电荷。它的电中心使它在结合和穿透细胞时，比正电或负电脂质体更有优势。接下来，研究人员将会测定FAK siRNA-DOPC脂质体的毒性。研究人员希望这种方法能够早日用于临床治疗。（生物通记者杨遥）