Cell：非细胞凋亡caspases功能调节新发现

　　

生物通报道：在8月3日的Cell杂志上，来自日本东京大学等研究机构的科研人员发现果蝇IKK相关激酶通过IAP降解来调节Caspases的非细胞凋亡功能。

caspase蛋白酶家族也称为ICE/CED-3家族，是一组与细胞因子成熟和细胞凋亡有关的蛋白酶。ICE/CED-3蛋白酶的活性是由活性中心的半胱氨酸上的巯基发挥的，所以属于半胱氨酸酶类。这个家族的蛋白酶具有特异性地在特定的氨基酸序列中将肽链从天门冬氨酸(Asp)之后切断的活性。经过近几年的工作，目前已经从人和动物细胞中克隆到十几种这样的蛋白酶。1996年Alnemri等提出将人源性的ICE/CED-3蛋白酶统一命名为“天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶”(cysteinyl aspartate-specific protease, caspase)。

到目前为止，细胞凋亡过程中的Caspase活化已经有了大量的研究。但是，caspases还控制着其他的心不功能，而调节caspases在非细胞凋亡过程中的机制目前还不清楚。

果蝇IAP1（DIAP1）蛋白是一种内生的caspase抑制剂，它对调节发育过程中的细胞死亡至关重要。

在这项新研究中，日本的研究人员描述了非细胞凋亡过程中caspase活化的一个调节因子——果蝇IKK-related kinase（DmIKK ）激酶。研究人员证实DmIKK 能促通过知道磷酸化过程来促进DIAP1的降解。敲除果蝇翅芽（器官芽）的proneural clusters（非凋亡性caspase活动是正确感官前体发育必须的）中DmIKK ，能够稳定内部的DIAP1并影响果蝇的SOP（感官前体）的发育。

这些结果证实DmIKK 是DIAP1蛋白水平的一个决定因子，而且研究还确定了执行非细胞凋亡caspase功能所需的活动起点。（生物通记者杨遥）