如何利用RNA开发治疗癌症药物

　　

生物通报道：就好像一种遗传特洛伊木马一样，一种基于靶标RNA的实验药物（此类中的第一种）能进入前列腺癌细胞中随后摧毁癌细胞，而正常细胞不受影响。该药物由杜克大学医学中心研发，利用一种叫做靶标RNA（targeting RNA）的遗传材料进入癌症细胞；和一种叫做沉默RNA（silencing RNAs）的遗传材料来阻断一种维持细胞存活的蛋白的表达。

该研究发表在2006年8月版的《Nature Biotechnology》上，研究工作受到了NIH的资助。杜克大学已经申请了该技术的临时专利（provisional patent）。

在对患有前列腺癌的小鼠的测试中，该药能将肿瘤大小缩小一半，而没有接受药物的对照组小鼠的肿瘤持续生长。该研究的合作作者Bruce Sullenger说。并且这些被治疗的小鼠没有表现出副作用。

“该研究为开发一种基于RNA、治疗癌症的药物的迈出了第一步”该研究作者James McNamara说，“它提供了一种‘原则性证明’——一种完全基于RNA的药物具有较少的副作用，却有可能解决基于RNA的药物开发的许多障碍。”

“科学家们已经进行多次尝试将沉默RNA转化成天然的抗癌药物，但像这样的开发仍然十分具有挑战性”该研究的合作领导Paloma Giangrande博士说。

科学家们在传送沉默RNA进癌症细胞时遇到了主要的障碍：之前基于RNA的药物是非特异的，靶向身体内的所有细胞而不仅仅是靶向癌细胞，结果会产生有害的副作用。

杜克大学的研究小组开始研制一种仅仅靶向癌细胞的药物，为了达到这个目的，研究人员设计一种组合两种RNA“模块”的药物，这两种RNA“模块”分阶段起作用。一个模块包含靶标RNA，吸附一种只表达于前列腺癌细胞表面的蛋白——PMSA。当这一模块结合到癌细胞时,癌细胞马上反应，将整个药物分子吞进。

药物进入癌细胞后，包含了沉默RNA的第二种模块发挥它的作用。沉默RNA特异寻找编码致癌蛋白PLK1的RNA，并对它贴上毁灭标签。这些将最终导致癌细胞的死亡。
研究者们首先在含有癌细胞的培养皿中检测这种药物，发现该药物能有效地结合前列腺癌细胞，并进入癌细胞关闭靶标蛋白PLK1的产生。

在随后进行的小鼠实验中，研究人员将这种药物直接注射入小鼠的前列腺瘤中去，两天注射一次，总共注射10次后（20天后）。研究结果显示：实验组10只小鼠肿瘤缩小一半，对照组10只小鼠的肿瘤的大小增加了三倍多，并且受药物处理的小鼠并没有表现出副作用。

科学家谨慎的表示，要将该实验药物用于人类临床研究仍然需要进行大量的研究工作。Sullenger说下一步的工作是结论性证明该药物可以传送到血液中去并在达到目标肿瘤前不会被身体破坏、或者引起有害的副作用。（生物通记者专稿）