关键蛋白揭开先天畸形面纱

　　

生物通报道：一项刊登在8月的Journal of Cell Biology杂志上的新研究首次解释了先天心脏缺陷与肢体畸形常常相伴而生的原因。

 

通过对控制胚胎四肢和心脏发育的分子机制进行研究，美国西北大学的研究人员Hans-Georg Simon和同事确定出了一种新的蛋白质LMP4。这种蛋白质能够结合并调节Tbx4和Tbx5转录因子的活动。Tbx5和Tbx4蛋白在从鱼类到鸟类、老鼠再到人类的各种脊椎动物中，在肢体和心脏形成过程中起到关键作用。

 

Tbx4和Tbx5各自的突变能导致严重的先天缺陷，其特征是上肢和心脏缺陷或膝盖、臀部和足畸形。近期，Simon从美国心脏、肺和血液研究所获得了170万美元的经费用于进一步阐明与Tbx5突变有关的手/心脏先天缺陷。

 

在利用小鸡和斑马鱼模型系统的实验中，Simon和同事希望能够获得有关Tbx和LMP4蛋白如何相互作用来控制肢体和心脏的生长和定型的整体画面。

 

这项研究首次证实一个Tbx转录因子能够通过一个特殊的蛋白质定位在细胞核外部。另外，他们还证实从细胞核中移除Tbx5能够抑制这种转录因子活化肢体和心脏靶标基因的能力。接下来，研究组将会确定出调节LMP4和Tbx5之间动态相互作用的信号。（生物通记者杨遥）