华人科学家文章直击近期研究热点

　　

生物通报道：来自德克萨斯大学安德森癌症中心(MD Anderson)癌症免疫学研究及免疫学系的研究人员Yong-Jun Liu研究小组在白介素10调节性T细胞（IL-10-producing regulatory T cells，Tr1）的研究方面取得了重要进展，为免疫系统研究提供了新的资料，这一研究成果公布在8月21日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

原文：
Published online before print August 21, 2006
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0603107103
OX40 ligand shuts down IL-10-producing regulatory T cells 
[Abstract]

T细胞是淋巴细胞的一种，在免疫应答中扮演着重要的角色。近年来调节性/抑制性T细胞（regulatory T cells）成为免疫抑制治疗的研究焦点，调节性T细胞包括自然产生的CD4+CD25+T细胞、Tr2/Th3、类Trn、CD8+CD28-Ts等，还有人和小鼠的CD4+ T细胞在IL-10的反复刺激下产生一类能分泌高水平IL-10的具有免疫抑制作用的Tr1细胞（IL-10-producing CD4⁺ type 1 regulatory T (Tr1) cells）。最近在艾滋病研究方面，几项研究成果均与这个CD4+T细胞有关，见下。

虽然目前已经知道IL—10诱导的CD4+T细胞在周边耐受性（peripheral tolerance）的维持方面起到了重要的作用，也了解到免疫抑制药物（immunosuppressive drugs），细胞因子，共刺激分子（costimulatory molecules）和未成熟树状细胞（immature dendritic cell）在这个反应过程中都被包括进去了，但是对于Tr1细胞的功能和形成产生负调控作用的信号，至今科学家们还不是很了解。

Liu等人发现了OX40 ligand（OX40L)——OX40也叫做CD134，是CD4+T细胞表达的一个转膜受体蛋白——可以完全抑制白介素10Tr1细胞的形成（免疫抑制药物地塞米松（dexamethasone）和维生素D3诱导的天然的和获得性的CD4+T细胞产生的），这是首次发现的OX40/OX40L调控免疫和耐受性方面的新功能。
（生物通：张迪）

附：

Yong-Jun Liu, M.D., Ph.D. 1984, Norman Bethune University 1989, University of Birmingham, UK UT M. D. Anderson Cancer Center Immunology Contact Information

 

1.HIV对正常T细胞的死亡之吻

生物通报道：自从上世纪80年代AIDS被传播以来，甚至早在HIV病毒被鉴定出来之前，医学研究人员即认识到，AIDS的一个重要发病原因在于HIV病毒感染并杀死患者体内大量CD4+T细胞。但是至今令研究人员不解的问题是：为什么HIV患者体内未被感染的CD4+T细胞也会被杀死？

 

法国de Biologie 研究院研究人员发现：一种由HIV感染的CD4+T细胞表达的HIV表面糖蛋白，会与未受感染的CD4+T细胞表面的CXCR4受体相互作用，引发一种叫做自体吞噬（autophagy）的细胞信号途径，最终导致未受感染的CD4+T细胞死亡。研究结果刊登于8月份《Clinical Investigation》。

 

Martine Biard-Piechaczyk及其同事，将表达HIV囊膜糖蛋白的已受感染的CD4+T细胞与表达CXC趋化因子受体CXCR4的未受感染的CD4+T细胞共同培养。研究结果显示，CXCR4参与了HIV囊膜糖蛋白诱发CD4+T细胞的自我吞噬作用，最终导致这些“看热闹的旁观者”（未受感染的CD4+T细胞）死亡。

 

进一步研究发现，特异针对于自体吞噬途径中的两种基因（beclin1 和 atg7）的siRNA，能够完全阻止由CXCR4和HIV囊膜糖蛋白作用引起的这种细胞死亡过程。（生物通记者 子元）

2.艾滋病病毒破坏免疫系统机理查明 
病毒以分子开关“抑制”细胞免疫功能 

科技日报华盛顿8月22日电 由多国科学家组成的研究小组日前表示，他们发现了艾滋病病毒通过向T细胞“弹射”分子开关，并关闭T细胞免疫功能的机理。同时，试管中的实验表明，他们能以阻断分子开关通道的方法重新恢复T细胞的功能。 

　　所说的分子开关，也称为抑制开关（PD-1）。T细胞是淋巴细胞的一种，在免疫应答中扮演着重要的角色。在T淋巴细胞分类中，CD4代表T辅助细胞，而CD8代表T抑制细胞和T杀伤细胞。CD4+T淋巴细胞是艾滋病病毒感染的主要靶细胞，而其本身又是免疫系统的中心细胞；CD8+T淋巴细胞是免疫反应的效应细胞。 

　　据《自然》杂志网站介绍，科研小组对艾滋病病毒携带者的血样进行实验发现，采用抗体阻断血液细胞中PD-1通道，可以极大地提高艾滋病病毒特异性CD8细胞针对病毒抗原而增生扩散的能力，以及提高CD8细胞中γ—干扰素的数量。同时，阻断PD-1通道还能促进病毒特异性CD4细胞的增殖，这表明曾被“关闭”的T细胞恢复到了正常状态。 

　　该研究小组人员由来自美国麻省总医院的帕特瑞斯艾滋病研究中心、南非夸祖鲁-纳塔尔大学和其他研究机构组成。小组带头人、帕特瑞斯艾滋病研究中心主任布鲁斯•沃克表示，由于阻断PD-1分子开关通道的药物目前已经存在，因此可以很快让新药进入临床试验。然而，他同时警告说，这些药物可能会引起十分严重的副作用，如导致人体免疫系统攻击自身身体的自体免疫反应。 

　　沃克他们发现艾滋病病毒“关闭”T细胞功能的机制，得益于艾莫瑞大学医学院拉菲•阿莫德博士和哈佛医学院癌症研究所戈登•弗里曼博士的研究成果。早些时候，阿莫德他们发现部分慢性的病毒感染通过开启T细胞的抑制开关PD-1制约了T细胞。此外，他们还表示，在实验鼠身上，采用阻断PD-1通道的方式，能够恢复T细胞的功能并降低了其血液中病毒的数量。