著名杂志两篇文章解析核受体网络

　　

生物通报道：在本期（5月24日）Cell杂志中，分别来自德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）霍德华休斯医学院药理学，以及Salk研究院基因表达实验室（Gene Expression Laboratory, The Salk Institute）的两篇文章分析了整个核受体（nuclear receptors）（一种关闭和开启基因的蛋白）超家族，并发现一些受体网络中的受体相互作用调节着疾病状态和生理活动的两个方面——繁殖和营养代谢。

Cell, Vol 126, 801-810, 25 August 2006
Nuclear Receptor Expression Links the Circadian Clock to Metabolism
[Abstract]

Cell, Vol 126, 789-799, 25 August 2006
Anatomical Profiling of Nuclear Receptor Expression Reveals a Hierarchical Transcriptional Network
[Abstract]

研究人员将整个核受体（nuclear receptors）（一种关闭和开启基因的蛋白）超家族比作了一本百科全书，首次创作出这本百科全书的过程中，研究人员对全身的核受体表达进行剖析和时间记录，提出一些受体网络中的受体相互作用调节着疾病状态和生理活动的两个方面——繁殖和营养代谢，并且他们希望能发现从全局上发现受体的作用机制来改善疾病（高血压和糖尿病）的预报、诊断和治疗。

“这种研究整个受体超级家族‘系统生物学’方法的是理解核受体调节生理活动的新途径。该研究的高级作者，药理学会长 David Mangelsdorf说。“明显地，受体分成两群分别负责代谢和繁殖。实际上就是性和食物。”

学术界对单个核受体已经了解得比较多，是一种在生殖、消化、肝脏、免疫和许多其他系统组织的细胞核中存在的蛋白。这种受体作为荷尔蒙和饮食分子（dietary molecules）的感受器，与这些分子结合后引发相关基因的表达。

单个核受体是目前治疗许多疾病（如生殖系统紊乱、癌症、糖尿病、心血管疾病和高胆固醇疾病）的成功药物靶标。但是对这些核受体是怎样一起工作来影响生理活动的所知甚少。

为了找出这个答案，德克萨斯州立大学西南医学中心的研究者们和加州Salk Institute的研究者合作进行了两项研究从解剖学上和生理节奏 方面阐明49种核受体的超家族的基因表达活动。

在解剖学研究中，研究者们利用小鼠来分析核受体超家族的位置和活动。他们发现这些受体在特定组织中具有相似的表达类型，分成两种主要的功能群：调节生殖和营养代谢。Mangelsdorf博士称这些受体群很可能相互作用来控制许多生理过程，例如利用饮食来源的油脂作为身体的能源等。

“你可以观察到在某种组织中，某种受体是相似的。这表明这些受体可能以其调节一个相似的调控循环。” Mangelsdorf博士说。在生理节奏 的研究中，研究者利用小鼠来观察在关键的代谢组织中，每天的生理节奏是怎样影响核受体超家族的活动。

他们发现超过一半的核受体的活动遵循着节奏循环，因此相应的核受体活动的改变就能够帮助解释代谢的循环行为。“理解核受体的时间模式后可能会帮助解释它脱离正常节奏状态后导致许多代谢疾病的问题。”他说

这将为进一步单独研究每个核受体和研究核受体超家族的研究者们提供了一种工具。
（生物通：亚历）