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【字体: 大 中 小 】 时间:2006年08月29日 来源:生物通
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来自中南大学湘雅医院的****张灼华教授(Zhuohua Zhang)联合华中科技大学同济医学院病理生理学系,Burnham医学研究中心(Burnham Institute for Medical Research ,BIMR),以及长沙中南大学湘雅医院医学遗传学国家实验室等处的研究力量在帕金森症(Parkinson's disease,PD)的PINK1基因研究方面得到了重要进展,这一研究成果公布在8月24日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。
生物通报道:来自中南大学湘雅医院的****张灼华教授(Zhuohua Zhang)联合华中科技大学同济医学院病理生理学系,Burnham医学研究中心(Burnham Institute for Medical Research ,BIMR),以及长沙中南大学湘雅医院医学遗传学国家实验室等处的研究力量在帕金森症(Parkinson's disease,PD)的PINK1基因研究方面得到了重要进展,这一研究成果公布在8月24日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。
帕金森病是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,多在60岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢,手脚或身体的其它部分的震颤,身体失去了柔软性,变得僵硬。最早系统描述该病的是英国的内科医生詹母帕金森,当时还不知道该病应该归入哪一类疾病,称该病为“震颤麻痹”,后来人们对该病进行了更为细致的观察,发现除了震颤外,尚有肌肉僵直、写字越写越小等其它症状,但是四肢的肌肉的力量并没有受损,认为称麻痹并不合适,所以建议将该病命名为“帕金森病”。很多名人都深受其苦,如拳王阿里、已故数学家陈景润等等。
PINK1基因突变是一种与常染色体隐性青少年帕金森氏症(autosomal recessive early onset familial form of PD)有关的遗传因素,虽然这一事实已知晓,但是有关其生理学功能,以及PD-associated PINK1突变的病理学异常还属于空白区域。
Zhang等人利用RNAi技术,以果蝇PINK1(Drosophila PINK1,dPINK1)为研究对象,使之沉默后研究人员发现dPINK1失活会导致多巴胺能神经元(dopaminergic neurons)的进程性丧失(progressive loss),以及复眼的小眼退化(ommatidial degeneration)——这可以通过人类PINK1(hPINK1)的表达得以逆转。
同时研究人员也发现人类过氧岐化酶(SOD1)基因的表达会抑制由dPINK1失活引起的神经(或称神经退行性变,neurodegeneration),而且利用抗氧化剂SOD和维生素E的dPINK1RNAi治疗,可以极大的抑制小眼的退化。因此,研究人员认为dPINK1是一个通过抑制氧化应激(oxidative stress,OS)过程中神经元,在维持神经元存活方面扮演着一个重要角色的基因,所以这一研究可能是为治疗神经退化性疾病,例如PD提供了一个新的思考课题。
(生物通:张迪)
原文:
Published online before print August 24, 2006
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0604661103
Antioxidants protect PINK1-dependent dopaminergic neurons in Drosophila
[Abstract]
个人简介
张灼华,男,1963 年9月出生,遗传学与分子细胞生物学教授、博士生导师,现任医学遗传学国家重点实验室主任。
1989 年获湖南医科大学医学遗传学硕士学位;
1995 年获美国加州大学博士学位(Ph.D );
1995年至1996年在美国 La Jolla 癌症研究院从事博士后研究;
1996 年至1998 年任湖南医科大学副教授;
1998 年至今任教授;
2001 年被聘为教育部****奖励计划特聘教授。
张灼华分别在Cell、Nature和Nature Cell Biology,Nature Neuroscience 等杂志发表论文30多篇,至今被引用1700 多次。他的研究曾获国家自然科学基金,国家杰出青年科学基金(B 类),国家“863”,国家“973”,霍英东第六届青年教师基金,和美国NIH/NIDCD, NIH/NINDS, NIH/NIA, DOD/PCRP, Alzheimer's Dsisease Association, The G. Harold & Leila Y. Mathers Charitable Foundation 等机构的课题经费资助。 同时兼任国家自然科学基金委员会海外评审委员,荷兰癌症基金, 加拿大CIHR等研究基金评审委员。