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p53蛋白与DNA损伤的关系
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年08月29日 来源:生物通
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来自美国Genentech公司生理化学与分子生物学部门的研究人员揭示了毛细血管扩张性共济失调突变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)这一DNA损伤检验有关的重要基因与无处不有的肿瘤抑制蛋白p53之间的关系,这一研究进展公布在本期(8月25日)Science杂志上。
生物通综合:来自美国Genentech公司生理化学与分子生物学部门的研究人员揭示了毛细血管扩张性共济失调突变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)这一DNA损伤检验有关的重要基因与无处不有的肿瘤抑制蛋白p53之间的关系,这一研究进展公布在本期(8月25日)Science杂志上。
ATM(ataxia telangiectasia-mutated gene)是与DNA损伤检验有关的一个重要基因。最早发现于毛细血管扩张性共济失调症患者,人类中大约有1%的人是ATM缺失的杂合子,表现出对电离辐射敏感和易患癌症。正常细胞经放射处理后,DNA损伤会激活修复机制,如DNA不能修复则诱导细胞凋亡。
p53基因是一种肿瘤抑制基因——因为这种基因激活时产生的蛋白质的分子量为53000,p53是肿瘤的克星。当细胞核中的DNA受损时,p53或者阻止非正常细胞复制,直到DNA被修复,或者引导“细胞自杀”。大部分癌症都是缺陷基因引起的,p53变异是常见的基因缺陷。
研究人员发现TM对p53的作用是通过一个叫COP1的酶实现的。在通常情况下COP1会降解p53, 降低活跃的肿瘤抑制因子的数量。但当ATM检测到DNA损坏后,它就会改变COP1酶的作用,使这个酶不再降解p53,而转变为降解自身。另外他们还发现如果这个混合中没有COP1,p53会对DNA的损坏产生正反馈,即增加表达。这一研究有利于帮助为什么患共济失调毛细血管扩张症的人患癌症的风险增加。
(生物通:万纹)
原文:
Vol. 313. no. 5790, pp. 1122 - 1126
DOI: 10.1126/science.1127335
ATM Engages Autodegradation of the E3 Ubiquitin Ligase COP1 After DNA Damage
David Dornan,1 Harumi Shimizu,1 Angie Mah,1 Tanay Dudhela,1 Michael Eby,2 Karen O'Rourke,1 Somasekar Seshagiri,2 Vishva M. Dixit1
[Abstract]