JIC内容报告（两则）

8月24日网络版《Journal of Clinical Investigation》一篇文章中，科罗拉多州立大学研究人员Jill Slansky及其同事提到：体外能够引发T细胞免疫反应的抗原的与其体内的疗效无关。范德比尔特大学研究人员在小鼠实验中发现一条潜在机制，可以用于解释为何缺乏心脏心肌网集钙蛋白（calsequestrin，CASQ2）的人群在运动过程中而非其它时刻，会出现心律不齐，甚至有时是致命性心跳不规则。

　　

生物通报道：1 The biggest isn't always best when it comes to treating cancer

最大的不一定就是最好的

发展针对癌症的免疫治疗途径一直是近年来生物医学研究的热点，其中一种方法用携带与肿瘤抗原相似的肽段（mimotope，模拟表位）的癌症疫苗去诱发肿瘤抗原特异性T细胞。然而，研究证实体外能够引发T细胞免疫反应的抗原的与其体内的疗效无关。

 

8月24日网络版《Journal of Clinical Investigation》（书面刊于9月份发行）一篇文章中，科罗拉多州立大学研究人员Jill Slansky及其同事提到：用体外试验中能够引发中等程度T细胞免疫应答和大规模免疫应答的模拟表位分别接种小鼠，结果显示诱发中等程度免疫应答的模拟表位能够抑制肿瘤生长，有趣的是与此相反，体外能够诱发大规模T细胞免疫应答的模拟表位却不能使小鼠逃脱肿瘤生长的厄运。两种模拟表位都能够诱导T细胞向肿瘤浸润（infiltrate），但是只有用在体外实验中能够诱发中等程度T细胞免疫反应的模拟表位刺激T细胞才能产生γ干扰素（γ干扰素在肿瘤特异性T细胞免疫应答中发挥重要作用）。这种研究结果为进一步研发含有模拟表位的肿瘤疫苗有重要提示作用，因为目前许多研究单位一直将能够诱发肿瘤特异性T细胞免疫应答的大小作为衡量疫苗模拟表位疗效的指标。

 

2 An irregular heartbeat makes exercise deadly

心律不齐会引发运动性死亡

范德比尔特大学研究人员在小鼠实验中发现一条潜在机制，可以用于解释为何缺乏心脏心肌网集钙蛋白（calsequestrin，CASQ2）的人群在运动过程中而非其它时刻，会出现心律不齐，甚至有时是致命性心跳不规则。

 

儿茶酚胺多型性心室频脉(Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia，CPTV)是一种致命性疾病，患者经常在运动过程中心律不齐导致死亡。心肌细胞钙离子存储设备中存在一种钙离子结合蛋白——CASQ2，当编码CASQ2的基因发生突变时会引发CPTV。有趣的是，尽管CASQ2被认为与心脏收缩有关，但是CASQ2基因纯核突变个体心脏收缩相对正常。8月24日JIC一篇文章中，Knollmann及其同事利用敲除CASq2的小鼠为研究对象解释上述矛盾。与人类缺乏CASQ2情况一样，CASq2缺陷小鼠在基础情况下（basal conditions）显示正常的心脏收缩，一旦运动或者暴露于儿茶酚胺（一种化学成分，与运动过程中或者压力状态下肌体产生的肾上腺素类似）会发生心律不齐。研究人员发现，能够通过多种途径补偿CASq2不足的恶果，比如增加心肌细胞中钙离子存储器的容量。然而，一旦暴露于儿茶酚胺，缺乏CASq2会导致钙离子从存储器中外流到细胞质中进而引发非正常的心跳。

 

研究提示心律不齐的背后原因是缺乏CASq2，有可能是缺乏CASQ2的人群基础条件下心律正常，运动时心律不齐甚至猝死的遗传根源。（生物通记者 子元）