华裔研究人员破解新的生物合成途径

【字体: 时间:2006年08月31日 来源:生物通

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  来自美国健康研究院的华人研究人员刘杰(Jie Liu)、王磊(Lei Wang)和龚倩(Qian Gong)等人在近期的《美国科学院院刊》上发表了对花生四烯酸乙醇胺(anandamide,一种内源性大麻酯)生物合成的最新研究成果。他们确定出了花生四烯酸乙醇胺的一种生物合成途径。

  

生物通报道:来自美国健康研究院的华人研究人员刘杰(Jie Liu)、王磊(Lei Wang)和龚倩(Qian Gong)等人在近期的《美国科学院院刊》上发表了对花生四烯酸乙醇胺(anandamide,一种内源性大麻酯)生物合成的最新研究成果。他们确定出了花生四烯酸乙醇胺的一种生物合成途径。

anandamide (endocannabinoid arachidonoyl ethanolamine)是一种由大脑合成和释放的脂质神经递质。此外,anandamide还能由巨噬细胞产生,而巨噬细胞的内毒素(LPS)诱导合成则与晚期肝硬化和败血性休克的低血压症状有关。

Anandamide能够由它的隔膜前体NAPE(N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine)通过磷脂酶D(NAPE-PLD)裂解产生。在这项新的研究中,研究人员描述了小鼠大脑和RAW264.7巨噬细胞中anandamide的一个生物合成途径。这个途径包括由磷脂酶C催化NAPE裂解并产生一种磷酸化的anandamide(phosphoanandamide);之后在磷酸酶的作用下脱去磷酸基团。这些磷酸酶包括之前发现的一种酪氨酸磷酸酶PTPN22。

巨噬细胞中细菌内毒素诱导的anandamide合成由PLC/磷酸酶途径接到,这个途径能被LPS上调,而NAPE-PLD则能被LPS下调,并且能在anandamide的PLC/磷酸酶途径功能受限时充当anandamide合成的一个营救途径。

已经知道PTPN22endocannabinoids(大麻素)与自身免疫疾病有关,这意味着anandamide PLC/磷酸酶合成途径可能是这类疾病治疗的一个有潜力的药物靶标。(生物通记者杨遥)
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