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纺锤体检查点蛋白定位需要被磷酸化
关键字:纺锤体检查点|spindle checkpoint|Mps1    www.ebiotrade.com  时间:2006-9-22    来源:生物通

生物通报道:纺锤体检查点(spindle checkpoint)是细胞周期中的一个重要检查点,由Mad2、Bub1等染色体动粒(kinetochore)蛋白构成,像“传感器”一样能感知微管与动粒结合情况和张力。

纺锤体检查点阻滞细胞
进入分裂后期直到所有染色体着丝点正确与微管联接,确保染色体均等分配,维持基因组稳定性。

未与微管结合的着丝点通过募集许多纺锤体检查点动粒蛋白,如Mps1, Mad1, Mad2, Bub1, Bub3,和 BubR1 (Mad3 在酵母中的对应蛋白)激活纺锤体检查点。研究证实脊椎动物细胞中富集于未结合的着丝点附近的有活性的MAP激酶(MAP kinase ,MAPK),也是纺锤体检查点所必需的;纺锤体检查点必需成分之一——Mps1激酶活性,也是Bub1, Bub3, Mad1和Mad2等染色体动粒蛋白在着丝点定位所必需的。

科内尔大学生化、分子和细胞生物学教授赵勇(Yong Zhao,音译)和台湾分子生物学Rey-Huei Chen教授通过实验证明:爪蟾卵提取物中,MAPK在S844使Mps1磷酸化。有趣的是,将S844改换为未磷酸化的丙氨酸(S844A),尽管能够阻止Mps1检查点的功能但是对于Mps1激酶活性没有影响。生化和免疫荧光标记研究显示,S844A突变体会使Mps1和其它纺锤体检查点蛋白在着丝点上的定位变的不稳定,而有磷酸化相似功能的S844D突变却能恢复这些功能。

新的研究显示在S844中,Mps1被MAPK磷酸化后,产生一个磷酸化表位(phosphoepitope)可以与着丝点结合。另外发现,有活性的Mps1只有定位于着丝点才能发挥检查点的功能。(生物通记者 子元)

 

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