生物通报道:T细胞是对抗疾病侵染的一种重要的免疫细胞。已经知道T细胞的功能损伤是多种慢性小鼠和人类病毒感染的特征。抑制性受体PD-1(也称为PDCD1,programmed death 1)是一种被活化T细胞的负向调节因子。PD-1在小鼠的精疲力竭的病毒特异性CD8 T细胞表面上被明显上调。使用PD配基1(PD-L1)的抗体来抑制这个途径能够恢复CD8 T细胞的功能并能减少病毒的量。
为了分析PD-1在一种慢性人类病毒感染艾滋病中的作用,来自南非Doris Duke医学研究所、美国哈佛医学院、Emory大学、Wistar研究所和英国牛津大学的研究人员分析了71名未接受过抗HIV治疗的感染者体内人类免疫病毒特异性CD8 T细胞上的表达情况。
研究人员发现PD-1在这些细胞上的表达明显增加,并且表达的程度与受损的HIV特异性CD8 T细胞功能以及疾病进程预测因子相关联。PD-1在CD4 T细胞上的表达同样与病毒量呈正相关,而与CD4 T细胞量呈负相关。而且,这个途径的抑制能放大HIV特异性CD4和CD8 T细胞的功能。
这些结果表明免疫调节PD-1/PD-L1途径在人类的一种持续的病毒感染中运转着,并且决定着HIV特异性T细胞功能的可逆性缺陷。而且,这个可逆的T细胞损伤途径为人们提供了一个有助于提升慢性HIV感染中精疲力竭的T细胞功能的潜在靶标。(生物通记者杨遥)