陈竺院士与陈赛娟院士最新发表《Blood》文章

　　

生物通报道：来自上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室（State Key Laboratory for Medical Genomics），上海交通大学系统生物医学研究院（Shanghai Center for Systems Biomedicine），以及中科院上海生物化学与细胞生物学研究院的研究人员发现了白血病相关蛋白EEN(extra eleven nineteen，EEN) 基因的基因组结构特征，为进一步揭示白血病致病分子机理提供了重要的资料。这一研究成果发表在新鲜出炉（1月15日）的《Blood》杂志上。

领导这一研究的是上海血液学研究所执行所长医学基因组学国家重点实验室主任陈赛娟院士，以及上海交通大学系统生物医学研究院主任陈竺院士。

原文摘要：
Blood, 15 January 2007, Vol. 109, No. 2, pp. 769-777.
Prepublished online as a Blood First Edition Paper on September 21, 2006; DOI 10.1182/blood-2006-02-003517.
Aberrant transcriptional regulation of the MLL fusion partner EEN by AML1-ETO and its implication in leukemogenesis   
[Abstract]

EEN(extra eleven nineteen）是一个新的人类急性白血病相关基因，在之前的研究中，刘盂珉等人与其它实验室合作，在一例儿童急性髓性血病中，克隆了一个与hrx基因融合的新基因，命名为EEN，并应用荧光染色体原位杂交技术将该基因定位于染色体l9pl3上。在这篇文章中，研究人员进一步解析了EEN基因的包括5’调控区域与转录起始位点（transcription start site，TSS）在内的基因组结构特征。

研究结果表明，细胞转录激活因子Sp1可以结合在EEN启动子的guanine-cytosine (GC)–stretch上，而且对于正常EEN的表达起着关键性的作用，而白血病相关融合蛋白AML1-ETO可以通过一个AML1结合位点异常反式激活（transactivate）EEN基因。众所周知，过量表达的EEN表现出致瘤特性（oncogenic properties），比如NIH3T3细胞的潜在转换性，刺激细胞增殖，以及增加转录因子AP-11de活性。

除此之外，鼠科造血EEN基因的逆转录转导（Retroviral transduction）也会引起造血干细胞的自我更新与增殖。进一步的RNAi实验表明EEN的下调（down-regulation）会抑制Kasumi-1和HL60细胞的生长。这些实验结果表明EEN也许是一种与MLL或 AML1转位有关的AML（急性髓系白血病）两种主要类型的常见靶标，EEN的过量表达也在白血病发生机制中扮演着重要的角色。

另外近期研究人员也发现了琢-连结蛋白基因（alpha-catenin）可能就是白血病抑制基因，这一由中国科学院健康科学研究所研究员刘廷析以及上海交大等联合完成的研究成果深度解析了髓细胞（myeloid cell）转换过程中5号染色体长臂（Chromosome 5q）缺失α-catenin基因(CTNNA1)的表观抑制作用，为了解基因与疾病之间关系，以及对骨髓增生异常综合症（myelodysplastic syndrome, MDS，一种白血病前期失序症）和急性粒细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML)的治疗提供了重要资料。详细内容见中科院与上海交大发表《自然》子刊文章。
（生物通：张迪）

附：
陈赛娟简介 
　　

血液细胞和分子遗传学专家。浙江鄞县人。1989年法国巴黎第七大学博士毕业。医学基因组学国家重点实验室主任，上海血液学研究所执行所长、研究员。在白血病细胞和分子遗传学研究方面，在国际上首先克隆了Ph染色体阳性急性白血病中BCR基因第一内含子的断裂点丛集区，提出了BCR-ABL基因重排的工作模型。在国际上首先发现了急性早幼粒细胞白血病（APL）变异型染色体易位t(11;17)并克隆了受累的PLZF基因。近年来又成功地克隆了核孔蛋白NUP98及HRX等相关多种白血病的致病融合基因。最近以来，在APL等多种白血病基因产物靶向治疗方面获得新的突破，使APL有可能成为可治愈的白血病，为其他类型的白血病或肿瘤治疗提供成功的典范。发表论文180余篇，被引证数达3600多次。获国家自然科学二等奖等9项重要奖励。2003年当选为中国工程院院士。 

头衔： 中国工程院院士,国家杰出青年科学基金获得者, 

陈赛娟院士荣获“上海发展十年最有影响的上海女性”殊荣 

　　9月28日上午上海市妇联在锦江小礼堂举行“我与上海发展十年––暨十年最有影响的上海女性人物颁奖仪式”。20位女性被评为“1995–2005年上海最有影响的女性人物”，我校陈赛娟院士榜上有名。 

　　今天入选的女性来自全市的各个领域，教育部副部长吴启迪、著名作家王安忆、前上海女足队长孙雯、上海市人民政府新闻发言人焦扬、义务支教教师查文红；另外还有叱咤商场的巾帼英雄，如上海光明乳业股份有限公司董事长兼总裁王佳芬、上海宝钢集团公司董事长谢企华、前易趣网CEO谭海音、上海东方明珠（集团）股份有限公司总裁纽卫平、中保康联人寿保险公司董事长何静芝；科学文化领域的精英，如中国船舶工业708研究所所长胡安康、中科院院士叶叔华、复旦大学附属儿科医院副院长郑珊、上海交通大学医学院附属瑞金医院中国工程院院士陈赛娟、著名歌唱家周小燕、上海慈善基金会理事长陈铁迪、木兰拳创始人应美凤；又有来自普通工作岗位上的“平凡人”，如49路公交车售票员马卫星、第五届中国十大杰出青年志愿者冯艾、上海女性再就业典型上航空嫂吴尔愉等。 

　　在颁奖大会上我校陈赛娟院士和一些获奖女性作了精彩演讲。她们用自己亲身经历，反映了第四次世界妇女大会在北京召开十年来，自己作为具有现代女性特质的城市女儿，在不同岗位上为建设上海默默贡献的故事。 

　　上海市副市长杨晓渡，上海市政协副主席、全国妇联副主席谢丽娟，市妇联主席孟燕堃等参加了颁奖仪式。杨晓渡副市长在讲话中说，上海女性在推动上海发展的过程中起到了重要作用。他希望各级妇女组织和上海社会各界的女性，继续发扬上海城市精神，以先进人物为榜样，继续努力工作；希望获得荣誉的女性进一步投身上海的发展事业，为科教兴市战略提供更强大的精神支撑。 


陈竺:上海将建国内首个系统生物医学研究所 

上海分院 


3月27日，在第四届中美21世纪医学论坛新闻发布会上，中科院副院长陈竺院士、中国工程院院士吴孟超教授同时表示，在掌握手术、化疗和放疗三种肿瘤治疗的医学手段后，医生们正在探索第四种方法——系统生物技术，这一方法未来将更有针对性地“杀死”肿瘤细胞，甚至预防肿瘤。

上海有望成立国内首个系统生物医学研究所，这一机构是上海一所高等院校与坐落在美国西雅图的世界首个系统生物学研究所共同合作的。参与前期洽谈工作的陈竺表示，目前双方的沟通非常顺利。

吴孟超解释了系统生物医学的临床治疗意义。生物技术治疗将能够通过调动人体自我防御机制，靶向性地向肿瘤细胞发射“导弹”，实施“定点清除”。此外，由于人体内有抑癌细胞和促癌细胞，这种方式还有望对促癌细胞进行控制，对肿瘤进行预防。

系统生物技术提倡整体医学的概念，这一背景下，生物医药和中心式的治疗模式将大行其道。中心式的治疗模式将取代越分越细的医学分科现象，将疾病治疗的相关科室综合起来，模糊现有内科、外科、放射科等学科划分。目前，上海许多医院都陆续成立脑科中心、肿瘤中心，瑞金医院也将筹建心血管治疗中心。

市卫生局副局长刘国华透露，卫生行政部门更关心生物技术的安全问题，对生物技术的伦理道德提出规范和要求。政府希望与科学家对此达成共识，使科学技术更好地为人类服务。

由瑞金医院承办的第四届中美21世纪医学论坛将于8月19日至21日在旧金山举行，双方医学专家将就生物医学等尖端医学问题进行讨论和交流。