生物通报道:来自哈佛医学院麻省总医院移植生物研究中心(Transplantation Biology Research Center),温州医学院,以及瑞典于默奥大学(Umeå University)的研究人员发现了发现了CD47的跨种
排斥性(interspecies incompatibility)极大的影响了异种细胞(xenogeneic cells)的吞噬功能(phagocytosis),这说明对捐献者CD47进行遗传操作也许能为防止吞噬细胞介导的异种移植排异提出一种新方法。这一研究成果公布在最新一期的《Blood》杂志上。
领导这一研究的是同属于温州医学院与哈佛医学院的杨永光(Yong-Guang Yang,音译),第一作者为王辉(Hui Wang,音译)。
原文检索:
Blood, 15 January 2007, Vol. 109, No. 2, pp. 836-842.
Prepublished online as a Blood First Edition Paper on September 28, 2006; DOI 10.1182/blood-2006-04-019794.
Attenuation of phagocytosis of xenogeneic cells by manipulating CD47
【Abstract】
CD47分子又称整合素相关蛋白,是一种多次跨膜的糖蛋白,在机体的各种细胞及组织上均有表达。CD47分子通过与其整合素配体、信号调节蛋白α(SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)的相互作用,对机体发挥着重要的调控作用。其参与调控细胞的粘附与增殖,激活血小板,抑制红细胞的清除等生理过程,并通过诱导淋巴细胞凋亡,协同刺激T细胞活化,抑制T细胞向Th1型细胞分化,以及影响树突状细胞(DC)的分化成熟及细胞因子的分泌,对免疫系统发挥着重要的调节作用,对诱导免疫耐受、防治移植物抗宿主病(GVHD)及自身免疫性疾病均有重要的意义。
而信号调节蛋白α(Signal regulatory proteinα,SIRP-α)是第一个在非造血细胞(成纤维细胞)表达并能对抗生长因子信号的含ITIM受体,在巨噬细胞中噬一个关键的免疫抑制受体,其与CD47的相互作用可以防止自体吞噬作用(autologous phagocytosis),从而对诱导免疫耐受、防治移植物抗宿主病(GVHD)及自身免疫性疾病均有重要的意义。
在这篇文章中,研究人员假设CD47的跨种排斥性(interspecies incompatibility)通过巨噬细胞也许影响异种细胞的排斥作用,通过实验研究人员发现猪CD47与小鼠的SIRP-α不会发生相互作用,而且与CD47–/–小鼠一样,猪红细胞(red blood cells,RBCs)也不能诱发小鼠巨噬细胞中SIRP-α酪氨酸磷酸化,用抗小鼠SIRP-αmAb(P84)对SIRP-α进行阻断,极大的增强了CD47+/+小鼠细胞的吞噬作用,但是并不会影响猪或者CD47–/–小鼠细胞的吞噬作用。
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