生物通报道：来自北京大学医学部蛋白科学中心神经科学教育部重点实验室（Key Laboratory for Neuroscience of the Ministry of Education），北京生命科学研究所NIBS，以及美国康奈尔大学的研究人员报道了人类Kv4.3 N-terminus和KChIP1复合物的晶体结构，解开了这两者相互作用的分子机制之谜，是钾离子通道的结构与功能研究的新突破。这一研究成果公布在Nature子刊《Nature-Neuroscience》杂志上。

文章的通讯作者为NIBS的柴继杰博士和北京大学长江学者王克威教授，文章第一作者为王华易（Huayi Wang，音译），严言（Yan Yan，音译）。

原文检索：
Nature Neuroscience - 10, 32 - 39 (2006) 
Published online: 24 December 2006; | doi:10.1038/nn1822 
Structural basis for modulation of Kv4 K+ channels by auxiliary KChIP subunits
[Abstract]

离子通道(ion channel)是细胞膜上的一类特殊亲水性蛋白质微孔道，由于离子通道的功能、结构异常与许多疾病的发生和发展有关，因此离子通道的相关研究已成为了各国科学家们研究的重点之一。钾离子通道是细胞膜上重要的离子通道，是离子进出细胞的必经之路，对于细胞功能的调节具有十分重要的作用，而且由于其功能异常会引起多种神经精神疾病，因此钾离子通道的结构与功能研究也是目前分子神经生物学的前沿热点。

钾离子通道由辅助亚基和孔道形成亚基（α-亚基）组成。辅助亚基可调节α-亚基的表达、分布、通道开放-关闭的动力学及药理学特性等，但辅助亚基KCHIP与Kv4钾通道相互作用的分子机理和结构基础一直不清楚。在这篇文章中，研究人员得到了Kv4.3 N-terminus与KChIP1的复合晶体结构（分辨率为3.2-Å），并从中发现这一复合物独特的一种钳状活性位点（clamping action），在这个位点中一个单KChIP1分子可以夹紧相邻的两个Kv4N-末端，形成一个八核苷酸序列（octamer）。而且Kv4.3 N端最外侧多肽被KChIP1表面的一延伸沟绑定，而这一沟槽是KChIP1调控Kv4.3不可或缺的结构，同时KChIP1分子也结合在临近的T1位点，稳定Kv4.3四聚体通道。

这是首次观测到了KCHIP辅助亚基在分子和原子水平调节Kv4钾通道功能的结构基础，为进一步研究钾离子通道以及相关的药物设计提供了重要的资料。
（生物通：万纹）

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