生物通综合:国际在线消息,香港大学一项研究发现部分水果含有名为蛇麻醇酯物质,在动物测试中有效治疗头颈癌,医学院申请专利,利用这物质制抗癌药。
研究相信,若将这种物质配合传统抗癌药物,对治疗鼻咽、鼻腔和甲状部位的癌症,可增强抗癌疗效40倍,是治疗头颈癌的一大突破。
头颈癌(squamous cell carcinoma),简称HNSCC,是一种起源于上皮组织的恶性肿瘤,占所有头颈癌病例的90%。虽然,到目前为止,研究人员已经确定出了一些与HNSCC有关的基因,但是由于缺少一种能研究这种疾病的发生和发展的动物模型而使研究受阻。头颈癌是香港第三号癌症杀手,九成患者是吸烟人士,医学院表示,日常多吃水果亦有助预防癌症,部分中药亦含有蛇麻醇酯成分,港大希望研究利用这种成分提炼成抗癌药物。
此前,发表在2006年,5月15日的G & D(Genetics & Development)杂志上的一篇文章中,来自俄勒冈卫生与科学大学(Oregon Health & Science University)的华人科学家王晓京(Xiao-Jing Wang)博士和同事描述了一种新的头颈癌模型。这种模型将成为评价这种疾病的生物标记物和治疗药物方法的一个无价的工具。王晓京博士和同事成功创造出第一个完全的HNSCC动物模型。通过遗传加工,他们让一只小鼠的口腔上皮细胞不能表到TGFbRII(转化生长因子β受体II)。通过使H-ras或者K-ras(Ras GTPase的两种异构体)发生活化突变,研究人员能够使小鼠100%发生侵略性的HNSCC。
这种TGFbRII删除的小鼠模型在病理和分子水平上重现了人类的这种疾病。由于这些小鼠的HNSCC损伤表现出了多种常发生在人类HNSCC中的分子变化,因此这种小鼠模型为检测HNSCC的靶标药物和疗法提供了一种独特的工具。
2006年,美国密歇根大学综合癌症中心的研究人员发现,一种从棉籽油中提取的化合物有助于改善头颈癌的化疗效果。这些发现将促进开发出一种能够有效移除癌症并保护病人重要器官的治疗方法。
这种叫做(-)-棉子酚的化合物能够调节一种叫做Bcl-xL的蛋白,而这种蛋白在癌细胞中发生了过表达并使这些细胞在它们应该死亡时仍然存活。综合癌症中心的Shaomeng Wang博士在中药的一种成分中发现了这种化合物。棉子酚来自棉籽油,在中国曾被用作男性避孕药物。最近,这种化合物被用于癌症治疗研究。
Wang发现棉子酚的负异构体能够抑制活性的Bcl-xL蛋白。先前的一项对头颈癌的研究表明Bcl-xL蛋白在头颈癌中的表达水平较高。
在这项研究中,研究人员将对化疗药物cisplatin产生抗性的头颈癌细胞进行了培养。她们发现cisplatin杀死了携带一种类型的蛋白p53突变的细胞,但是携带正常p53和高水平的Bcl-xL的细胞则对药物有抗性。然后,研究人员用(-)-棉子酚处理这些cisplatin抗性细胞系并发现它诱导药物抗性肿瘤细胞发生细胞凋亡。
为了确定头颈癌细胞中Bcl-xL和非突变p53决定对cisplatin抗性的原理,研究人员让携带突变或者非突变p53的肿瘤细胞过表达Bcl-xL。结果发现只有携带非突变p53和高水平Bcl-xL的细胞对cisplatin产生了抗性。接着,Joshua Bauer用棉子酚处理这些细胞并诱导了细胞的死亡。为了进一步证明Bcl-xL在cisplatin抗性中的作用,研究人员使用了RNA干扰技术来关闭药物抗性细胞中的Bcl-xL表达。处理后,这些细胞变得对cisplatin敏感,因此证实了它在药物抗性中的作用。研究人员相信靶向Bcl-xL的新药物将能够改善病人的存活率。(生物通雪花) (http://www.ebiotrade.com/)