浙江大学胡永洲教授新研究成果：治痴呆症的新化合物

　　

生物通综合：来自医药经济报的消息，在近日于杭州结束的“中法生物有机与药物化学研讨会”上，浙江大学药学院副院长胡永洲教授介绍了这一历时五六年研究获得的新发现。胡教授研究组发现一种新的化合物实体，有可能成为治疗老年性痴呆症 （阿尔茨海默症）的新药。

 

老年痴呆症也称早老性痴呆（阿尔茨海默氏症），是一种较常见的老年人疾病。研究表明，70岁以上的老年人的发病率为22％，并且有早龄化的趋势。患有老年痴呆症的病人一般是大脑神经元受到损伤，胆碱功能下降导致记忆力、认知能力下降。但目前最大的障碍是人们对老年性痴呆的病因还没有搞清楚，因此没有治愈的特效药。

 

胡永洲表示，目前该药物的临床前研究已基本完成。动物实验表明，该药物的毒副作用与现有同类药物相比明显降低。

 

阿尔茨海默症(老年痴呆症)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，患者初期出现记忆力和思维能力减退，不久就会不易辨认方向，语言表达困难，无法辨认亲人，最后丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。科学界以往的研究表明，β淀粉样蛋白是导致人类罹患阿尔茨海默症的“罪魁祸首”。神经细胞异常产生的大量β淀粉样蛋白，不仅会在大脑中沉淀形成老年斑，而且会引起大脑神经纤维丝缠结和神经细胞死亡等病理变化，从而导致阿尔茨海默症。因此，研究β淀粉样蛋白是如何产生的，将有助于预防和治疗阿尔茨海默症。

 

去年11月19日，国际著名学术期刊《自然·医学》网络版发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组关于β淀粉样蛋白产生过程新机制的最新研究成果。该研究组经多年研究后发现，β2-肾上腺素受体被激活后，增强γ-分泌酶的活性，进而能够增加导致阿尔茨海默症(老年痴呆症)的β淀粉样蛋白的产生。这一新发现解释了为什么长期的应激反应有可能增加人们罹患阿尔茨海默症的风险。此项研究成果已申请了专利，并投入开发。

 研究组经多年研究后发现，细胞膜上的β2-肾上腺素受体被激活后能够促进γ-分泌酶从细胞膜表面向细胞内部的内吞体和溶酶体转运，增强γ-分泌酶的活性，进而增加β淀粉样蛋白的产生。进一步的动物模型实验研究也表明，给阿尔茨海默症的模型小鼠长期使用β2-肾上腺素受体激动剂后，小鼠大脑的皮层和海马区域确实形成了更多的老年斑，并表现出严重的阿尔茨海默症的病理变化；反之，给模型小鼠长期使用β2-肾上腺素受体的拮抗剂后，则不仅明显减少老年斑的数量，而且延缓小鼠阿尔茨海默症的病理变化。上述研究结果揭示了阿尔茨海默症致病的新机制，提示β2-肾上腺素受体有可能成为药物的新靶点。 β2-肾上腺素受体是细胞膜上的一种非常重要的蛋白质，承担着为细胞接受和传递信号的任务。日常工作和生活中，人们的焦虑、紧张、抑郁等不良情绪会引起人体的应激反应，进而激活β2-肾上腺素受体，从而导致增加β淀粉样蛋白的产生。（生物通雪花）

 

胡永洲教授简历：

 

中科院上海药物研究所 医学博士（1994）

 

国外学习与研究

 1987.6～1987.12 日本歧阜药科大学

合作研究

 1995.6～1996.12 加拿大阿尔伯塔大学博士后

 

 任职情况

 

现任浙江大学药学院副院长、药物化学一室主任、浙江大学-法国巴黎高等师范学校药物化学联合实验室副主任。

 

 社会兼职

 

现任浙江省药学会常务理事、中国药学会药物化学专业委员会委员、浙江省药学会药化与抗生素专业委员会主任委员、全国高等医学教育学会药学教育研究会理事、浙江省新药审评委员、浙江省执业药师协会理事、《中国现代应用药学杂志》副主编、《中国药物化学杂志》编委等。

 

工作经历

 

1977.9～1987.5 浙江医科大学药学系 助教、讲师

1987.6～1987.12 日本歧阜药科大学 合作研究

1988.1～1991.7 浙江医科大学药学系 讲师

1991.8～1994.7 中科院上海药物研究所 获博士学位

1994.8～1995.5 浙江医科大学药学系 副教授

1995.6～1996.12 加拿大阿尔伯塔大学 博士后

1997.1～至今 浙江大学药学院 副教授、教授

 

 获奖情况

 

 国家二类新药依西美坦的研究开发（省科技进步二等奖）、宝钢教育奖

 

主要学术成果统计

目前承担的主要研究项目

1.    茚酮类抑制剂的设计、合成与构效关系研究(国家自然科学基金 NO.30572239)

2.    苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计、合成与构效关系研究(教育部博士点专项基金NO.20050335045)

3.    手性N-苄基哌啶类的立体选择性吸收代谢与构效关系研究 (省自然科学基金重点NO.Z303835)

4.     新型抗早老痴呆药的合成与药效学研究(省重点科研项目 NO.2005C23008)

5.    新型低氧选择性抗肿瘤药物的合成和药理研究(省重点科研项目 NO.2006C23002